药物相关性青光眼是由什么原因引起的?

       (一)病因

       糖皮质激素用于不同程度的局部或全身。

       (二)发病机制

       1.GIG几种发病机制理论

       (1)糖胺多糖(glycosaminglycans,GAGS)学说:GAGS吸水性强,正常情况下少量存在于房角小梁网细胞间质中,可被玻璃酸酶水解。GC能稳定溶酶体膜,抑制玻璃酸酶释放,导致过多GAGS积聚在角组织中,引起生理水肿,阻碍房水流出,增加眼压。这一理论无法解释个体对GC敏感性差异和一些晚期GIG患者停用GC后眼压仍未恢复。

       (2)吞噬细胞理论:小梁内皮细胞具有吞噬功能,有助于清除房水中的碎屑。GC它可以抑制其吞噬作用,使房间水中的碎片沉积在小梁网中,阻碍房间水的流出。虽然这个假设得到了角落超微结构研究的支持,但它是GIG小梁上有无定形、纤维状和线性物质沉积,但不能解释动物的发生GC小梁超微结构在性高眼压下没有上述变化。

       (3)遗传理论:有人认为对GC眼压反应由遗传基因决定,人类基因可分为GC高反应基因PH低反应基因PL,如为PHPH,高度眼压反应。PLPL,低眼压反应或无反应。66%~70%为PLPL,26%~29%为PHPL,4%~5%为PHPH。POAG者对GC它不仅特别敏感,而且几乎都是中度到高度的反应。遗传假说和对双胞胎的研究GC重复试验等诱发高眼压反应的结果不一致。

       2.GIG发病机制研究进展

       (1)糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)与细胞敏感性的关系:细胞对细胞的敏感性GC细胞变异的敏感性,GR修饰因子、GR活动、数量和GR自我调节机制等影响。白血病细胞等细胞变异对GC敏感性发生了变化。

       对GC敏感性差异可能与房水流出道细胞有关GR数量及亲和力以及与机体其他组织中的不同有关,测定兔虹膜、睫状体细胞及肝细胞中的GR,发现前者GR数量约为后者的两倍,但亲和力相同。Paul等可以松对3H-作为细胞对细胞的影响GC两组细胞对敏感指标的结果GC敏感性没有差异。有人研究过。POAG当患者小梁在细胞中培养松代谢时,发现原因3-氧化还原酶活性降低,导致氧化还原酶活性降低5-β双氢可松的积蓄。这是对的GC引起的GR核转移有促进作用,从而显着地增强细胞对GC的敏感性。

       一些学者使用放射性免疫方法测量正常人、原发性开角青光眼和糖皮质激素青光眼角组织和周围血淋巴细胞糖皮质激素受体结合点,结果发现上述组织糖皮质激素受体点明显高于正常人,推测这可能是其对糖皮质激素高敏感性的重要因素之一。此外,有人研究正常人和开角青光眼小梁细胞糖皮质激素受体基因,发现基因结构没有差异,推测糖皮质激素诱发青光眼不是由糖皮质激素受体基因变化引起的,而是由于糖皮质激素受体分子结构功能的变化,这可能与转录翻译水平的受体调节基因表达有关。

       (2)GC特殊蛋白质和酶诱导合成:GC与GR结合后,可诱导多种蛋白质和酶的合成,从而参与眼压的调节。地塞米松已被证实GR核转移程度与活体中GC眼压升高的趋势是一致的。

       最近的研究发现,地塞米松可以诱导小梁细胞合成35S标记的35,65,70kD细胞蛋白及40,90,100kD分泌蛋白质,诱导巩膜成纤维细胞合成70kD细胞蛋白。

       GC一些诱导合成的蛋白质或酶参与前列腺素的代谢。Parridge等用10-7mol地塞米松与人小梁细胞和巩膜成纤维细胞一起孵化60%抑制前列腺素合成。Weinreb通过放射免疫分析,发现地塞米松可以抑制前列腺素F2及E2合成,PGE2与PGF2推测地塞米松诱导的房间水流出起着重要作用70kD细胞蛋白与前列腺素合成抑制有关。研究表明,GC通过诱导合成调脂蛋白来抑制前列腺素。调脂蛋白是磷脂酶A2该酶催化花生四烯酸合成的抑制剂。

药物相关性青光眼是由什么原因引起的?

       GC它还可以诱导某些细胞外基质蛋白的合成。间接免疫荧光分析GC当对培养人小梁细胞间质蛋白的影响时,发现地塞米松处理后的间质中有大量的弹性蛋白和点沉着物(可能是未知的蛋白质混合物),对照组没有这种现象。据推测,这些物质在间质中的出现或增加可能是糖皮质激素青光眼水流阻力增加的原因。

           

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