卵巢颗粒细胞瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       到目前为止，颗粒细胞瘤的病因尚不清楚。但研究发现，58％存在DNA复制错误的基因缺陷。

       (二)发病机制

       1.卵巢颗粒细胞瘤

       (1)成人颗粒细胞瘤:

       ①一般检查:肿瘤多为单侧，双侧占5％～10％，肿瘤体积差异很大，小的只在显微镜下发现，大的可以充满腹腔，大部分是中等大小，平均直径12cm。肿瘤圆、卵圆或分叶，表面光滑，包膜完整，但有10％～15％它可以自发破裂，质地坚硬、坚韧或柔软，可以是囊性、实性或两者兼有。肿瘤切面最典型的外观是相当大的多囊性和半实性肿块，囊内液体多为水样、血性或胶冻液。切面实性为白色、棕色、黄色或灰色，可见灶性出血和坏死。少数肿瘤由大型单房、少房或多房囊肿组成，含有水样清液，类似于浆液性囊腺瘤。

       ②显微镜下检查：

       A.肿瘤细胞特征：肿瘤细胞较小，呈圆形、卵圆形、梭形和多角形。细胞质量较少，对伊红色或中性嗜好，细胞边界不清楚。细胞核卵圆或圆形，染色质呈细网状，核中心有典型的垂直沟，即核沟，形成咖啡豆的外观。核沟有助于识别、诊断和诊断。肿瘤细胞周围没有网织纤维。肿瘤细胞异形性小，核分裂少，一般小于3/10HPFs(图1)。

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       B.肿瘤细胞组织排列形式：肿瘤细胞可以排列成微滤泡、巨滤泡、小梁、丝带、弥漫等多种形式。有些肿瘤主要是一种形式，有些是几种类型的混合物。

       微滤泡型:肿瘤细胞丰富，排列成巢状或不规则片状。细胞巢周围有一层立方形上皮，排列整齐。巢中可以看到菊花构，中心含有嗜酸性物质和核碎片，是典型的Call-Exner小体，瘤细胞核沟明显。

       巨型滤泡类型：由几层环形排列的颗粒细胞组成，可形成与囊状卵泡相似的大多数囊腔。囊壁中含有大量的颗粒细胞Call-Exner小体。

       小梁型:肿瘤细胞排列成一到几层细胞，呈条状和花带状。肿瘤细胞索的宽度不同，在结缔组织中迂回扭曲。有些肿瘤细胞核垂直于细胞索的长轴，呈对极(antipodally)性排列。结缔组织的间质可能有水肿或玻璃变化。

       丝带型：肿瘤细胞形成的花带结构狭窄，像丝绸一样排列。肿瘤周围的纤维间质也很少，细丝夹在肿瘤组织中。

       弥漫型:肿瘤细胞为多角形或梭形，分布紧密。纤维结缔组织少，常称为肉瘤型。

       ③其他：曾有学者报道颗粒细胞瘤中出现小灶性肝细胞分化，且AFP阳性。Balat等待(2001)一例患者左卵巢颗粒细胞瘤，右卵巢为成熟囊性畸胎瘤。Robinson等(1999)、Kim等待(2001)报告盆壁、子宫直肠窝颗粒细胞瘤。

       ④免疫组织化学研究：

       性激素：肿瘤细胞内的性激素：ER(雌激素受体)表示阳性。

       波形蛋白(vimentin)：阳性。

       细胞角蛋白(cytokeratin)：阳性。

       上皮细胞膜抗原(EMA)：阴性。

       卵巢浆液性囊腺癌抗原(OM-1)：阴性。

       该方法有助于诊断和识别颗粒细胞瘤。

       (2)幼年颗粒细胞瘤:1979年由Scully第一份报告已被确认为颗粒细胞瘤的特殊亚型。

       ①一般检查：大多数肿瘤为单侧性，双侧性约占2％。肿瘤体积较大，直径3～32cm平均直径不等12.5cm。大多数都是实性或囊、实并存的，偶尔会看到单房或薄壁多房的囊肿，囊中含有浆液或胶冻液，也可以含有血液。实区切面为灰色、乳黄色或黄色，出血、坏死灶可见高度恶性。

       ②显微镜下检查：

       A.肿瘤细胞特征:肿瘤细胞大小和体积均匀。富含细胞质，嗜酸性或空泡。细胞核深染，缺乏成人颗粒细胞瘤的核纵沟。核分裂常见，常超过5/10HPFs。肿瘤细胞可以有一定程度的异形性，其中可以达到重度异形性10％～15％。细胞黄素化明显。

       B.肿瘤细胞组织排列形式：肿瘤可形成不同尺寸的不典型滤泡形式、结节和实性区域。

       典型的形式是实片状瘤细胞，伴有不同大小、清晰边界、圆形或不规则形状的滤泡。这些滤泡就像正常发育中的卵泡，覆盖一到多层颗粒细胞，腔内含有嗜伊红色或嗜碱性液体，大多数粘液卡红色呈阳性。卵泡膜细胞被滤泡结构包围。

       实性区瘤细胞弥漫或多结节、小簇排列，周围间质中有泡膜细胞，也可混合。卵泡膜细胞常发生黄素化。