单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       单克隆丙种球蛋白病、免疫球蛋白病、副蛋白血症和血内蛋白异常症，又称浆细胞病。它是一组来自免疫的肿瘤或肿瘤倾向性疾病B由于单克隆浆细胞的异常增殖和免疫球蛋白的分泌。

       周围神经髓鞘由多种糖脂和糖蛋白组成，其中鞘糖脂(glycosphingolipids)与髓鞘相关的蛋白质(myelin sheath associated glycoprotein，MAG)周围神经病的抗原被认为是免疫介导。

       鞘脂包括神经节苷脂(GM)根据唾液酸的数量，前者可分为硫酸糖苷脂和硫酸糖苷脂GM1、GM2、GD1a、GD1b、GT1B、GQ1b和LM1。后者包括脑硫脂和SGPG(sultate-3-glucuronyl paragloboside)，其中SGPG与免疫介导周围神经病最密切相关。由于不同抗原的空间分布不同，周围神经病的临床特征也不同。GM1主要分布在运动神经髓鞘上，其介导的周围神经病为单纯运动神经病。GD1b感觉神经的髓鞘主要分布在感觉神经的髓鞘觉周围神经病。

       MAG它是神经髓鞘上的一种较小的糖蛋白，集中在轴周施万细胞膜和髓鞘的结旁环上。它是连接轴突和施万细胞的粘附分子。它含有五种免疫球蛋白区和一种碳水抗原决定簇。抗原决定簇可与HNK-1黏附分子发生反应。

       (二)发病机制

       单克隆丙球病合并周围神经病的重要病理机制是M直接作用于髓鞘和轴突膜的抗体有多种。MAG抗体可以插入排列紧密的髓鞘板层结构，并与MAG结合破坏髓鞘结构的完整性和稳定性，导致脱髓鞘周围神经病。免疫组化研究发现，免疫球蛋白和补体沉积在周围神经上。动物实验也证实了应用MAG、GM和SGPG脱髓鞘神经病的动物模型可以通过应用患者的血清被动转移成功建立。

       腓肠神经活检可见节段性脱髓鞘或轴突变性，有时可见施万细胞增生形成洋葱头状结构。少数病例有单核细胞浸润。免疫荧光和免疫细胞化学研究发现髓鞘边缘有IgM-κ链沉积。