小儿赖氏综合征是由什么原因引起的？

       (一)病因

       该病的病因和发病机制尚不清楚，但肯定与病毒感染和阿司匹林服用密切相关。一般认为与以下因素有关，但不是唯一的原因。

       1. 病前常见病毒感染，表现为呼吸道或消化道症状。病原体可能是流感病毒、水痘、副流感、肠道病毒E-B病毒等。

       2.药物 有更多的证据（如流行病学）认为，患者在病毒感染时服用水杨酸盐（阿司匹林），将来更有可能发生这种疾病。它已经证实了它对线粒体的抑制作用。近年来，在英国、美国等国家减少或停止使用水杨酸后，该疾病的发病率有所下降。此外，抗癫痫药物丙戊酸也可引起与瑞氏综合征相同的症状。

       最近有报道Reye综合征通常发生在流感或水痘之后。如果服用阿司匹林，发病率将显著增加，两者之间存在显著相关性。亚特兰大流行控制中心将与口服阿司匹林引起水痘和流感Reye综合征的相同表现称为“阿司匹林综合征”。自1985年以来，美国阿司匹林制药公司和阿司匹林基本上在阿司匹林药瓶上贴上了流感或水痘儿童服用前需要医生同意的警告标签，并删除了流感作为阿司匹林适应证的字样。

       3.毒素 黄曲霉素、有机磷、有机氧等污染食品或接触后，可出现与本病相同的症状。

       4.遗传代谢病 有些儿童有家族史。一些先天性代谢异常会导致瑞氏综合征，有时被称为瑞氏综合征(Reye-like syndrome)，例如，全身性肉碱缺乏、肝酶功能损害和尿毒性循环中的鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)氨甲酰磷酸合成酶(CPS)缺乏引起的高氨血症等。随着遗传技术的进步，遗传代谢疾病的特异性诊断将会出现更多的瑞氏综合征。

       通过体内的易感性，可以发生上述原因。Lassick认为本病征是由肿瘤坏死因子引起的(TNF)由于过度释放。TNF由于病毒感染、内毒素和吞噬细胞增多而激活的巨噬细胞释放，非激素抗炎药物可以释放过高浓度的巨噬细胞TNF。动脉实验提示幼年动物TNF它看起来更敏感，这导致了一个假设，即一些阿司匹林治疗的特定年幼儿可以使用它TNF导致释放增加Reye综合征的发生。

       (二)发病机制

       1.发病机制 RS到目前为止，发病机制还不清楚。研究发现RS患者线粒体形态异常，肝线粒体酶活性降低，线粒体外酶活性保持正常，血清中线粒体形状GOT尿液中二羧酸的增加表明急性脂肪酸β氧化紊乱。临床观察也发现。RS症状类似于线粒体异常的遗传代谢疾病，而线粒体抑制剂或毒素（如柳酸盐、棘皮油等）可引起类似的临床病理变化。因此，大多数学者认为这种疾病与病毒感染或其他因素引起的线粒体损伤有关。

       2.病理 RS脑和肝脏主要表现为病理变化。

       脑水肿的病理变化主要是脑水肿(cerebral edema)。外观肿胀，重量增加，脑回变平，脑沟变浅变窄。可见枕骨孔或小脑幕疝。光镜下可见神经元损伤，可能是脑水肿和脑缺血的继发性病变。弥漫性神经元线粒体肿胀可在电镜下看到。星胶细胞水肿，颗粒减少，有空泡。

       肝脏呈浅黄色到白色，表明脂肪含量增加。肝细胞的脂肪变性可以在光镜下看到。电镜检查显示线粒体肿胀变形，线粒体脊髓消失，肝细胞浆中有许多小脂肪滴。肝活体组织检查发现，上述典型的线粒体变化是确定诊断的重要病理依据。