血卟啉病性周围神经病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       卟啉(porphyrin)是合成血红素(heme)主要物质。血红素和蛋白质的结合不仅能合成血红蛋白，还能合成肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等体内不可缺少的代谢物。啉主要在红骨髓和肝脏合成。虽然合成部位不同，但其合成步骤相同，并独立调整。

       血色素合成过程中有8种酶，不同的酶缺陷会导致不同临床类型的啉症，这些酶的基因定位已基本明确(表1)。

       (二)发病机制

       血红素合成主要分为代谢早期和代谢晚期两个阶段。

       1.甘氨酸在代谢初期合成胆色素原。甘氨酸和琥珀酰辅酶A，在α-氨基-r-在酮戊酸合成酶的催化下，合成α-氨基-r-酮戊酸(α-amino-r-ketovaleric acid，ALA)。该过程在线粒体中进行，以磷酸吡哆醛为辅酶生成ALA在线粒体外的胞质中运输。两个分子ALA，胆色素原体在脱水酶的催化下缩合成一个分子(porphobilinogen，PBG)。

       2.代谢后期 此期由PBG合成血红素。PBG经尿卟啉原Ⅰ和卟啉原Ⅱ尿啉原合成酶的作用Ⅰ(uroporphyrinogen Ⅰ);并能激活尿啉原Ⅲ合成酶，将PBG缩合成尿啉原Ⅲ。尿卟啉原Ⅲ经尿卟啉Ⅲ脱羧酶的作用产生粪啉原Ⅲ(coproporphyrinogen Ⅲ，CPGⅢ)。CPGⅢ再经粪啉原Ⅲ氧化酶的作用产生原啉原啉原(protoporphyrinogen)。原啉原在原啉原氧化酶的作用下形成，最后通过铁螯合酶在线粒体中合成血红素。血红素的合成可以通过反馈来调节，即当血红素合成过多时，它可以反过来抑制ALA合成酶合成，使ALA此时，啉前体物质的排出也减少了合成速度。ALA合成酶是一种限速酶，在正常情况下含量很少。尿啉是由尿液排出的，粪啉是由尿液和胆汁排出的，便排出。(-CH2-)连接起来，亚甲桥在组织中容易氧化，使原来的啉变成啉。原来的啉是无色的，它可以吸收可见光并改变颜色，这就是为什么皮肤变色症状的原因。

       无论中枢或周围神经系统如何，快速死亡的患者都没有异常发现。

       病程缓慢的，周围神经可能会有不同程度的髓鞘脱失，伴有逆死性轴突变(dying-back axonal degeneration)。Pathak及Asbury(1970)认为运动纤维的损伤比感觉纤维严重，运动纤维的轴突变性往往发展到前根，而感觉纤维的变性并不广泛。严重患者远端肌肉中的神经纤维完全消失，但肌梭大纤维不会受损。脊髓和脑干中的运动神经元可能会逆行变化，导致中央尼氏体溶解。

       具有精神症状的病人，大脑几无损害。此外，内脏有轻度慢性被动性充血，肾脏小管可有片状坏死。