发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)发病原因
第一对MS将其病因归类为汗腺抑制。MS原因有很多猜测。现在很多早期理论都是荒谬的。MS确切的病因尚不确定，但已明确存在的大量流行病学数据与以下病因学假设一致。
1.遗传因素 已知MS有家庭倾向。约有家庭倾向。15％的MS患者至少有一个亲属患病，患者同胞复发率最高(5％)。约20％至少有一个患病亲属，其中患者同胞的风险最高。
2.感染和免疫因素 揭示了流行病学数据MS与一些环境因素的关系表明，经过几年的潜伏期，童年时遇到的一些环境因素可能会诱发疾病或成为疾病的原因。近年来，越来越多的人认为这种环境因素是一种感染，推测它是一种病毒感染。大量的间接事实支持这一观点。已经证明，MS病人对病毒感染体产生了体液和细胞介导的免疫变化。然而，尽管付出了很多努力，但它还没有从MS任何病毒在患者组织中分离(包括各种人类)T淋巴细胞反转录制病毒)，没有令人满意的病毒感染MS动物实验模型。然而，反转录病毒引起了典型的热带痉挛性截瘫，并成功地将其与碱性髓鞘蛋白相结合T-细胞受体转基因鼠制成脱髓鞘疾病实验模型的事实使人们将病毒感染视为MS病因学研究不断深化。
如果病毒感染是真的MS最初的致病原因，然后一些继发因素必须在以后的生活中发挥一定的作用，以激活神经系统病变或导致恶化。最流行的观点是，这种继发机制是一种自身免疫反应，其特征是攻击髓鞘的某些成分，严重损害包括轴突在内的所有神经纤维组织。有几种理论支持这一观点。例如，发现MS疾病的特点与传播性脑脊髓炎大致相同，后者几乎必须是迟发性过敏性自身免疫性疾病(见下文)；已经存在了MS在血清和脑脊液中发现髓鞘蛋白，如碱性髓鞘蛋白(MBP)特异抗体。这些抗体在T在细胞参与下，作用于MB还有其它完整的髓鞘磷脂蛋白；这些抗体活性随疾病活性而增加。MBP与腮腺炎病毒抗体交叉。易感人群的病毒感染是MS最初过程，这一学说比慢病毒持续存在的理论更有说服力。
如何导致体液和细胞因子？MS斑块还不清楚。参与体液免疫的证据是大多数患者CSF寡克隆免疫球蛋白存在于脑脊液中B-淋巴细胞的产物。
(二)发病机制
1.病毒感染与自身免疫反应 分子模拟(molecular mimicry)该理论认为病人感染的病毒可能与CNS髓鞘蛋白或突胶质细胞有共同抗原，即病毒氨基酸的序列和MBP多肽氨基酸等神经髓鞘组分的序列相同或极其相似。推测病毒感染后体内会发生病毒感染T细胞激活和产生抗病毒抗体会与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应，导致脱髓鞘病变。
Johnson提出病毒感染引起的神经系统自身免疫反应CNS细胞异常表达自身抗原有关。他发现几种不同的病毒(麻疹、风疹、水痘)能够导致T细胞对碱性髓磷脂蛋白的免疫反应。这意味着T细胞识别病毒和髓鞘上可识别的结构。一旦这种自身免疫反应在儿童时期被某种病毒引起，它将被任何常见病毒激活，这在更高的南北纬度地区更为明显。这种分子的相似性（病毒和CNS髓鞘或少突胶质细胞具有相同的抗原)是风湿热和吉兰等多种疾病的发病机制-理论上，巴雷综合征备受重视。
支持MS是自身免疫性疾病的经典实验，是髓鞘素等髓鞘素抗原蛋白(MBP)免疫Lewis可引起大鼠MS实验性动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)。而且，将EAE大鼠识别MBP向正常大鼠转移多肽片段的致敏细胞系也会导致EAE，证明MS是T自身免疫病的细胞介导。
MS组织损伤和神经系统症状被认为是由髓鞘抗原直接免疫反应引起的。病毒感染或其他刺激因通过破坏血液-可促进脑屏障T细胞和抗体进入CNS，导致细胞粘附分子、基质金属蛋白酶和抗炎细胞因子表达增加，共同吸引其他免疫细胞，分解细胞外基质，促进免疫细胞移动和激活自身抗原的免疫反应，如MBP、糖蛋白结合髓鞘(MAG)、少突胶质细胞糖蛋白(MOG)含脂蛋白(PLP)、αB-晶体蛋白(αB-crystallin)、磷酸二酯酶及S-100。这些靶抗原触发了自身免疫反应，可能涉及细胞因子、巨噬细胞和补体，特别是辅助性T细胞1型(Th1)细胞因子如IL-2、IFN-γ可能与MS与疾病有关。由于免疫攻击可以剥离髓鞘，减缓神经传导，导致神经症状。
2.遗传因素 MS遗传易感性可能由大多数弱作用基因的相互作用决定MS发病风险。遗传学信息主要来自双胞胎的研究。最详细的研究报告之一在35对单卵双胞胎中得到证实MS诊断的有12(34％)是的，49对双卵双胞胎中只有2对(4％)。临床正常单卵双胎有两对，MRI显示病变。在一个以上成员生病的家庭中，没有发现某种遗传方法。在大多数情况下，某种疾病在一个家庭中的高发病率被认为是遗传的，但有时它可能只反映同一家庭的几个成员，并在相同的条件下暴露在一些共同的环境因素中。
发现一些组织相关抗原(HLA)在MS这表明遗传因素在这表明遗传因素很常见MS致病作用。6号染色体上的致病作用密切相关DR位点。HLA抗原在MS时大量存在(HLA-DR2)以及少见的HLA-DR3、HLA-B7和HLA-A3被认为是MS易感基因的标志。例如，一个人携带这些抗原之一MS易患率增加3~5倍。这些抗原已被证明和MS与发病有关，但对其确切作用了解甚少。
3.病理改变 大脑的外观通常是正常的，但脊髓的表面可能是不均匀的。大脑和脊髓落，大脑和脊髓切面出现大量散落、轻度下沉和星粉色白色病变。病变的大小从1mm到几厘米；这些病变基本上位于脑和脊髓的白质，不超过脊神经和脑神经根的进入区。法国病理学家称之为硬化斑，因为它有明显的轮廓。
损伤的分布有一定的规律。病变主要位于脑室周围，特别是在室管膜下静脉行走（主要靠近脑室体部和侧脑室角）。其他易受侵犯的结构是视神经和视交叉（但很少影响视束），脊髓的软膜静脉与白质相邻。损伤分布在脑干、脊髓和小脑臂上，而不是某种纤维。在脑皮质、中心核团和脊髓结构中，病变破坏髓鞘，但神经细胞相对完好。
病变组织学的表现取决于病变发生的时间。相对较新的病变由静脉周围的许多炉脱髓鞘区组成。病变区域的髓鞘部分或全部损坏或丢失，轴突相对保留。有不同程度的少突胶质细胞变性、胶质细胞反应（星形细胞）和血管周围、外膜旁单核细胞和淋巴细胞渗出。后期，大量的小胶质吞噬细胞（巨噬细胞）渗透，病变及周围的星形细胞体积和数量增加。另一方面，旧病变由密集增厚的纤维胶斑块组成，偶尔出现在血管周围的淋巴细胞和巨噬细胞；轴突仍然相对完好。轴突的保留防止了沃勒的变性。未受损的轴突可以产生部分髓鞘再生，这是影像学上脱髓鞘斑阴影修复的组织原因。在整个临床过程中，可以看到形状、大小和组织学改变了各级新旧病变。
