发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
有数百种药物可引起不同程度的肝损伤，其中氯丙嗪、稳定性等中枢神经系统；磺胺、异烟肼、利福平、氨基水杨酸、抗生素：红霉素、苯甲异恶唑青霉素；抗病毒药物：齐多夫定、消炎痛、保泰松、对乙酰氨基酚、水杨酸等解热镇痛药，氨甲喋啶等抗癌药物，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶；睾酮、雌激素、黄体酮避孕药、抗甲状腺药、黄药子、苍耳子等其他中药也可引起药物性肝损伤。
(二)发病机制
1.发病机理
(1)药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，此类与剂量呈正相关，潜伏期短，造成肝细胞坏死。可以预知。
(2)机体对药物的过敏反应或药物特异质反应生成中间代谢产物的过敏反应。其过敏性肝损害又可分为“郁胆型”肝炎和“肝炎型”肝炎，对肝脏损害程度与摄入药量无关，潜伏期多数较长，事前不能预测。此类有遗传倾向，可能由于遗传性酶缺陷的结果。
2.病理 药物性肝损伤程度差异较大，临床病理分类如下：
(1)急性型：
①肝细胞型：
A.肝炎类型：轻度为点状或炉状坏死，重度为急性亚急性重型肝炎，见四氯化碳、对乙酰氨基酚、异烟肼、氟烷等药物。
B.脂肪肝类型：肝细胞脂肪性变，也可有坏死、炎症和抑胆，可见于大量静滴四环素门冬酰胺酶。
②肝内郁胆型：
A.单纯郁胆型:肝小叶中心区肝内郁胆一般无肝实质性细胞损伤和炎症反应。睾酮衍生物常见于甲睾酮引起的黄疸，口服避孕药也可引起黄疸。
B.抑胆伴炎症：毛细血管、肝细胞和星形细胞有胆汁沉积，在小叶中心更为明显，伴有炎细胞浸润和炉状坏死。代表性药物氯丙嗪。
③混合型：许多药物引起的肝损伤不易明确分类。病理变化主要是肝实质性损伤，包括灶性中心区，甚至带状或大面积坏死，有时伴有轻度抑郁。
(2)慢性型:
①慢性肝炎类型：部分药物可引起慢性活动性肝炎，其病理变化类似于自身免疫活动性肝炎，包括肝小叶周围碎片坏死、汇管区和肝小叶内炎细胞浸润、小叶边界板损伤、纤维组织增生等。亚急性重型肝炎的变化可能并发。在异烟肼、磺胺、氟烷、丙基硫氧咪啶中可见。
②肝硬化型：氨甲喋啶、无机砷、门冬酰胺酶等，可发生肝细胞脂肪变性、肝纤维化或门脉肝硬化病理变化。
③慢性抑胆型：肝病理表现为毛细胆管内胆栓、肝细胞和星细胞内胆色素沉着、小胆管增生和假小胆管形成。
④其他：长期口服避孕药引起肝脏结节增生性转变，导致良性肝腺瘤。睾酮的衍生物可导致良性和恶性肝肿瘤。保泰松、苯妥英钠引起肝脏肉芽肿。有些药物引起肝内静脉闭塞及肝静脉血栓形成。
