惠普尔病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       肠性脂质营养不良早先在淋巴结的组织切片上，用银染色法发现有“杆状菌”，然而，这种独特细菌的结构特征直到1960~1961年才在电镜下发现，大小为0.25µm(1.0～2.0)µm，这种细菌引起以吞噬细胞为特征的炎症反应。从那以后，人们一直试图在体外培养和分离细菌，最终在2000年Raoult D等待报告成功。1992年Relman从5例患者组织中使用聚合酶链反应(PCR)，由1321个碱基组成的杆菌发现了一段16S核糖颗粒的rRNA，根据种系基因分析，该细菌被认为是革兰染色的阳性放射性细菌，与任何其他已知细菌的基因无关。这种细菌最初被认为是放射性细菌的亚组和放射性细菌(actinobacter)，并暂时命名Trophelyma whipplelii。此外，惠普尔病主要与惠普尔病有关HLA-B27有相关性。

       (二)发病机制

       T.Whipplelii菌侵入人体组织后，毒性较弱，故毒性损害较少，但能导致大量的吞噬细胞聚集，由于细菌及巨噬细胞的广泛浸润而出现临床症状。惠普尔病患者对于T.Whipplelii细菌的易感性可能与免疫缺陷有关。常继发于营养不良、小肠淋巴回流受阻或暂时性感染无反应；患者也可能对细菌免疫耐受，表现为体内单核细胞系统抗原治疗能力缺陷。惠普尔病患者肠粘膜固有层IgA治疗后浆细胞减少，患者泡沫巨噬细胞减少，但IgA感染期间，浆细胞数量恢复正常，IgA浆细胞移位或抑制。细胞介导的免疫反应也可能在惠普尔病中发挥重要作用，如外周血T小肠免疫反应的免疫化学研究表明，上皮内淋巴细胞数量增加，CD4/CD8比例增加，小肠巨噬细胞有缺陷。惠普尔病患者皮肤反应过低，其他组织淋巴细胞相对减少，单核细胞吞噬减少，细菌降解能力减弱，CDllb表达细胞减少，提示有单核细胞和T淋巴细胞功能障碍。Marth发现惠普尔患者单核细胞产生白介素1 2T细胞产生γ干扰素减少，体外试验发现白介素12逆转γ干扰素减少。这些数据支持这样一个假设：惠普尔病主要与单核细胞白介素12有缺陷，导致T细胞产生γ与干扰素减少有关。因此，干扰素可能对复发的惠普尔病患者有效，但需要进一步证实。

       惠普尔病的病理改变极具特征性，因而组织学检查常常是必要的。

       1.肠道疾病变化较少，胃和结肠影响较小。病变性肠壁水肿、增厚、小肠绒毛粗、变短或完全消失，溃疡较少。黄色脂质沉积在粘膜下的淋巴管阻塞和扩张，组织学特征是小肠粘膜PAS阳性巨噬细胞和粘膜下淋巴管扩张。大量泡沫巨噬细胞浸润粘膜固有层，导致绒毛增厚变形。Black Schaffe首先，这种独特的泡沫巨噬细胞含有一种PAS浓染糖蛋白。由于这些巨噬细胞移位，粘膜固有层中浆细胞、淋巴细胞和嗜酸性细胞减少。

       2.肠粘膜是一种全身性疾病。PAS阳性巨噬细胞。如引起心内膜炎、关节腔积液、胸膜炎、脑皮质萎缩、脑膜炎等。肝脾包膜变厚。可有腹水和乳糜。

       值得注意的是，凡仅胃、结肠黏膜见到PAS阳性巨噬细胞。这不是一种惠普尔病，因为该地区经常有噬蛋白细胞和胃噬脂细胞。经过治疗，细菌消失迅速，但巨噬细胞消失缓慢。经过一年的治疗，仍有明显的巨噬细胞浸润。神经病理主要表现为丘脑下部萎缩、胶质变性和镰状颗粒浸润。腹内核浸润最严重，前叶、室上束交叉、背内核和室旁核浸润较轻。在电镜下，可以看到渗透部分“杆状菌”。