毛细胞白血病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       HCL原因不明，提出人人T细胞白血病病毒Ⅱ(HTLV-Ⅱ)、EB病毒感染和HCL相关的。与射线或有机溶剂接触的健康人群相对应。以上原因相当有争议，未得到认可。因为有很多家庭HCL同时部分报告HCL患者有12号染色体克隆性畸变，14q 、 5、del(5q13)如染色体异常，遗传因素可能与HCL与疾病有关，但也没有共识。

       (二)发病机制

       HC存在克隆性IgH基因重排，但从未检测到TCR因此，基因重排已被确定为B淋巴细胞来源。HC表达B细胞表面分化抗原，如CD19、CD20、CD22及sIg，早期不表达B细胞标记CD10,提示HC是中度成熟水平B细胞。作者提出淋巴结边缘B细胞是HC起源细胞相当于正常循环中的幼稚B淋巴细胞及单核样B淋巴细胞。同时发现HC也表示早期浆细胞标志PCA-1，表明它处于前浆细胞阶段。HC各种表面都可以检测出来Ig重链，更支持边缘区B细胞可能是恶性的HC正常的相应细胞。

       癌基因在发病中的作用知之甚少。c-fms编码的M-CSF受体在HC通过呈高表达，可以通过M-CSF的刺激促进HC增生。另发现HCL的原癌基因c-src产物pp60,即酪氨酸激酶水平和活性增加，导致酪氨酸激酶水平和活性增加HC的增生。

       HC同时表达IL-2受体α链和β链，而正常B细胞只表达α链，或者同时表达极低的水平β链。HCL患者血清中IL-2受体水平升高，与病情呈正相关，干扰素α但是HC的IL-2受体不应答IL-2所以推测刺激HCL的发病中不起主要作用。

       TNFα能刺激HC生长，HC也能分泌TNFα，患者血清TNFα干扰素水平升高，与肿瘤负荷有关α治疗后血清TNFα水平下降。TNFα它还抑制骨髓的正常造血功能，因此推测TNFα在HCL在发病中有重要地位。

       HC也分泌少量IL-6，患者血清IL-6水平也在上升。TNFα可刺激HC分泌IL-6，而IL-6提出了细胞增殖的作用TNFα和IL-6在HCL协同作用可能发生在发病中。