1. 大多在中年以上，男女之间没有明显的差异。慢性或亚急性疾病，进展缓慢，大多数患者在神经症状前有苍白、疲劳、腹泻&伴有血清的舌炎等Vit.B12 减少。早期症状是双下肢无力&手动笨拙，行走不稳定，踩棉花，步态蹒跚，基底宽；然后脚趾和手指末端持续对称刺痛、麻木和灼烧，检查下肢振动和位置感障碍，远端明显，Romberg征(+);少数患者感觉像手套和袜子。极少数患者典型的脊髓后侧索损伤，但血清Vit.B12含量正常(不伴Vit.B12亚急性联合变性缺失)
2.双下肢痉挛性瘫痪不完全，表现为肌肉张力增加、肌腱反射亢进和病理征；如周围神经病变严重，肌肉张力减轻，肌腱反射减弱，但病理征往往呈阳性。有些病人在弯曲颈部时会出现Lhermitte征(脊背向下肢放射的针刺感)。括约肌功能障碍可发生在晚期。
3.常见的精神症状：易怒、抑郁、幻觉、精神混乱和偏执狂倾向、认知功能下降甚至痴呆、少数患者视神经萎缩和中心暗点，表明大脑白质和视神经受到广泛影响，很少影响其他脑神经
