厌氧菌感染是由什么原因引起的？

       (一)病因

       厌氧菌没有被公认的确切定义，通常被认为是一种只能在低氧分压下生长的类型，而二氧化碳浓度是10％空气中(含氧18％)细菌不能生长在固体培养基表面。大多数厌氧菌不含过氧化氢酶(catalase)不能降解过氧化氢，通常不能破坏超氧化基团。然而，具有重要临床意义的厌氧菌通常含有少量的超氧化歧化酶(SOD);此外，这些厌氧菌对氧气的耐受性和耐受性SOD与含量有关。根据厌氧菌对氧的耐受性，可分为专用厌氧菌、兼性厌氧菌和微需氧厌氧菌。后者是指在有氧环境中生长不良或不生长，但二氧化碳浓度低于10％厌氧菌在空气中或无氧条件下生长良好。厌氧菌包括孢子和无孢子，也可以以孢子的形式存在于体内。常见的致病性厌氧菌有以下几种。

       1.革兰阴性杆菌

       (1)类杆菌属(Bacteroides)：如脆弱类杆菌(B.fragilis)、口腔类杆菌(B.oralis)、腐蚀类杆菌(B.corrodens)、吉氏类杆菌(B.distasonis)、普通类杆菌(B.vulgatus)、多形类杆菌(B.thetaiotaomicron)、卵形类杆菌(B.ovatus)、解脲类杆菌(B.ureolyticus)纤维类杆菌(B.gracilis)等。

       (2)梭形杆菌(Fusobacterium)：如核梭形杆菌(F.nucleatum)、梭形杆菌坏死(F.necrophorum)、易变梭形杆菌(F.varium)、梭形杆菌死亡(F.mortiferum)等。

       (3)啉单胞菌(Porphyromonas)：如非解糖啉单胞菌(P.asaccharolytica)、牙髓啉单胞菌(P.endodontalis)、牙龈啉单胞菌(P.gingivalis)。

       (4)普氏菌属(Prevotella)。

       ①黑色素普氏菌：栖牙普氏菌(P.dentis)、中间普氏菌(P.intermedia)、洛氏普氏菌(P.loescheii)、产黑色普氏菌(P.melarinogenicus)、躯体普氏菌(P.copporis)和变黑普氏菌(P.nigrescens)等。

       ②非生产黑色素普氏菌：口普氏菌(P.oris)、颊普氏菌(P.buccae)、口腔普氏菌组(P.oralis group)、二路普氏菌(P.bivia)、解糖普氏菌(P.disiens)等。

       (5)嗜胆菌属(Bilophila)：如华德嗜胆菌(B.wadsworthia)。

       (6)华德萨特菌(Sutterella wadsworthensis)。

       2.革兰阳性球菌

       (1)消化链球菌(Peptostreptococcus)：如大消化链球菌(P.magnus)、链球菌厌氧消化(P.anaerobius)、链球菌中间消化(P.intermedius)、链球菌的微小消化(P.micros)、不解糖消化链球菌(P.acaccharolyticus)、普氏消化链球菌(P.prevotii)等。

       (2)微需氧链球菌(Microaerophilic streptococci)。

       3.革兰阴性球菌 主要有韦荣球菌属(Veillonella)等。

       4.革兰阳性产芽孢杆菌 厌氧芽孢梭菌主要菌(Clostridium)，如产气荚膜梭菌(C.perfringenes)、败毒梭菌(C.septicum)、诺维梭菌(C.novyi)、溶组织梭菌(C.histolyticum)、产芽孢梭菌(C.sporogenes)、索氏梭菌(C.sordellii)、破伤风梭菌(C.tetani)、肉毒梭菌(c.botulinum)、艰难梭菌(C.difficile)、多枝梭菌(C.ramosum)、双酶梭菌(C.bifermentans)、梭状样梭菌(C.clostridioforme)、谲诈梭菌(C.fallax)和无害梭菌(C.innocuum)等。

       5.革兰阳性非产芽孢杆菌

       (1)放线菌属(Actinomyces)：比如衣氏放线菌(A.israelii)、奈氏放线菌(A.naeslundii)、溶齿放线菌(A.odontolyticus)、黏稠放线菌(A.viscosus)、纽氏放线菌(A.neuii)、麦氏放线菌(A.meyerii)、A.radingae和A.turicensis等。

       (2)短棒苗属于(Propionibacterium)：主要有痤疮短棒苗(P.acnes)丙酸短棒苗(P.propionicum)等。

       (3)乳酸杆菌(Lactobacillus)。

       (4)双歧杆菌(Bifidobacterium)：如牙双歧杆菌(B.dentium)等。

       (5)优(真)杆菌属(Eubacterium)：如慢优杆菌(E.lentum)、黏性优杆菌(E.limosum)、缠结优杆菌(E.nodatum)等等。综上所述，厌氧菌感染最常见的是以下五种菌群*：①脆弱类杆菌组(Bacteroidesfragilis group)，以脆弱类杆菌为主；②普氏菌和啉单胞菌；③核梭形杆菌；④消化链球菌；⑤产气荚膜梭菌和多枝梭菌。复杂的菌群隐藏在口腔、鼻腔、口咽和鼻咽中。它们在不同的部位是不同的，通常被称为微生态环境。唾液中的细菌含量约为108/ml，其中一半是厌氧菌，主要是韦荣球菌。牙垢和牙周袋含有1011~1012/厌氧菌g。胃肠道厌氧菌量自上而下增加，胃内只含少量乳酸杆菌；回肠下端肠液含有约108/ml，厌氧量等于需氧菌；结肠内大便中含有细菌1011~1012/g，99.9％厌氧菌种类繁多，包括消化链球菌、类杆菌、厌氧芽孢梭菌、双歧杆菌、真菌和乳酸杆菌。上呼吸道主要致病厌氧菌有消化链球菌、梭杆菌和类杆菌。阴道和宫颈细菌含量变化很大，可在105～1011/ml它们之间的波动受月经周期的影响。主要的厌氧菌是乳酸菌，而各种厌氧球菌、类杆菌、普氏菌和梭菌也更为常见。皮肤含有大量的痤疮短幼苗，但会阴和下肢的一些皮肤有结肠菌群中的一些细菌，如类杆菌和梭状杆菌。需要指出的是，厌氧菌通常存在于暴露在空气中的皮肤、口腔、鼻腔和咽部，有两个原因：①需氧菌和兼性厌氧菌消耗氧气；②牙齿、扁桃体窝、皮肤毛囊等部位氧化还原电势低，有利于组织内厌氧菌的繁殖。此外，消化道不同部位的厌氧菌含量和类型也有很大差异。由于胃酸的存在，胃中的细菌含量较少。肠蠕动使绝大多数细菌被送入下肠道，因此可以解释小肠中细菌含量较少的现象。末端回肠和结肠的活性相对较差，氧化还原电势较低，细菌含量高，99.9％它是厌氧菌。由此可见，大量厌氧菌分布在人体皮肤和粘膜表面。在一定条件下，厌氧菌容易入侵并引起感染，约三分之二的厌氧菌感染是混合的。人体正常菌群分布及不同部位厌氧菌分布见表1。表2。

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       (二)发病机制

       1.人体的防御功能 完整的皮肤和粘膜是预防感染的天然屏障。抗体、补体系统、中性粒细胞和细胞的免疫反应在预防厌氧菌感染中也起着非常重要的作用。一些革兰阴性厌氧杆菌可以直接被血清抗体杀死。中性粒细胞可以通过氧化和非氧化机制杀死厌氧菌。此外，厌氧菌可能更容易被巨噬细胞杀死。实验证实，循环抗体和补体可以预防与腹部感染相关的菌血症T细胞可以防止脓肿形成。

       2.厌氧菌的致病性 它与细菌的粘附、侵袭、毒素和酶以及细菌表面成分有关。一些厌氧菌可以通过毒素、荚膜、粘附因子（如菌毛可以粘附宿主上皮细胞）、酶或代谢物增加其致病性，如产气荚膜梭菌可以产生各种强外毒素和侵袭性酶，并有荚膜，因此具有较强的侵袭性，并可以通过水解膜磷脂酰胆碱溶血、肌肉坏死等致死作用。有些菌株仍然产生溶血素、弹性纤维素、明胶酶、脱氧核糖核酸酶等。革兰阴性厌氧杆菌和需氧菌一样，也产生内毒素，有些还产生神经氨酸酶、纤溶酶、硫化氢、消炎、氨和β-葡萄糖醛酸酶等(LPS)，但其LPS缺乏核心多糖2-酮基-3脱氧辛烷酸和庚糖缺乏类脂β-羟基肉豆蔻酸。由于此三者为内毒素的主要活性部分，故其LPS活性弱于一般革兰阴性杆菌。脆弱的类杆菌可以产生β-内酰胺酶、肝素酶、透明质酸酶DNA酶和神经氨酸酶等，此类酶与致病力密切相关，如β-可降解内酰胺酶β-内酰胺抗生素不仅能保护自己，还能保护对方β-内酰胺抗生素敏感共生菌，协同致病；肝素酶能降解肝素，促进凝血，易形成细菌栓；透明质酸酶能增强细菌的侵袭和传播能力。产生黑色素普氏菌(Prevotella melarinogenica)其他厌氧菌株具有高蛋白分解活性，对酪蛋白、纤维蛋白、胶原蛋白、免疫球蛋白等多种蛋白质有作用，可分解结缔组织，建立厌氧病变。它能在血液和渗出物中产生大量氨，溶解粘膜上皮，是牙周病的诱发因素之一。韦荣球菌、双歧杆菌、真杆菌、短杆菌、乳酸菌等细菌是致病性较弱的致病菌。

       3.厌氧菌感染的发病机制

       (1)皮肤粘膜屏障功能损伤:如手术、创伤或某些疾病。

       (2)正常菌群定植位置的变化。

       (3)厌氧菌的致病性和菌量。

       (4)氧化还原电势降低(pH降低):有利于组织内厌氧菌的繁殖。pH减少的主要原因是血液供应不足、组织坏死或需氧菌或兼性厌氧菌。常见于影响血液供应的血管疾病（包括动脉硬化）、恶性肿瘤（如淋巴组织增生或相邻粘膜表面肿瘤容易引起局部阻塞、缺血缺氧、组织坏死和粘膜损伤，有利于厌氧菌的繁殖）、冷冻、休克、水肿、创伤（特别是腹部、盆腔和牙齿创伤）、手术（如拔牙等）、异物、气体细菌等。

       (5)人体防御功能的下降:在某些病理条件下，厌氧菌可以进一步削弱体液免疫和细胞免疫功能。一些厌氧菌结合或消耗调理素，防止后者与非厌氧菌(包括耐氧菌、微需氧菌和兼性厌氧菌)结合，从而影响吞噬细胞的吞噬作用。噬二氧化碳细胞属于(Capnocytophaga)可引起可逆获得性中性粒细胞趋化缺陷。体外实验证实，厌氧菌可以直接抑制中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞在特定条件下的功能。pH在这种情况下，由类杆菌和其他革兰氏阴性厌氧杆菌产生的短链脂肪酸可以抑制中性粒细胞的致命性。此外，脆弱类杆菌与腹膜巨噬细胞的相互作用可诱导其凝结活性；感染部位的纤维素沉积减少了细菌的去除。简而言之，除厌氧孢子梭菌感染外，大多数厌氧菌感染是内源性的，致病菌通常是复数性的。例如，腹部感染平均有五种不同的细菌，其中三种是厌氧菌，两种是需氧或兼性厌氧菌。例如，在上述情况下，减少pH所有这些都有利于厌氧菌感染的发生。同样，患有糖尿病、严重肝病肝硬化、尿毒症、血过氧化氢酶缺乏、褥疮溃疡、人或动物咬伤、肢体坏疽等疾病，以及长期接受免疫抑制剂、氨基糖苷类抗生素、血过氧化氢酶缺乏症、肾上腺皮质激素、抗代谢药物、放疗和器官移植的患者，厌氧感染的几率增加。