(一)治疗

       治疗原则是建立不利于厌氧菌生长繁殖的环境(包括手术治疗)和抗菌药物治疗。抗毒素应同时用于少数产外毒素的厌氧菌感染,如破伤风和肉毒杆菌食物中毒。严重感染患者应加强支持治疗,酌情输血浆或全血,积极治疗原发病。

       1.破坏厌氧环境 包括局部病灶的切开引流、坏死组织或无效腔的清除、明显肿胀伴气体形成病变组织的减压,以及并存的恶性肿瘤、异物、梗阻、血栓的去除等。为控制感染扩散和减轻毒血症,必要时施行截肢、子宫切除等手术。而对抗菌药物治疗效果良好的肝脓肿、无明显囊壁的脑脓肿、输卵管附件脓肿等不一定作切开引流。浅表厌氧菌感染局部可用过氧化氢溶液冲洗。高压氧治疗适用于气性坏疽病例。

       2.抗菌治疗 抗菌药物的选择应根据细菌培养和药物敏感性(药物敏感性)试验来确定。然而,由于厌氧菌培养和药物敏感性试验需要一定的条件和时间,医生在获得实验室结果之前往往做出了重要的厌氧菌治疗决定,因此国际临床实验室厌氧菌药物敏感性试验标准化工作组委员会认为厌氧菌药物敏感性试验不应列为常规,只有在以下情况下:①确定新抗菌药物的抗菌活性;②监测不同地区厌氧菌对常用抗菌药物抗菌活性的差异;③厌氧菌脑脓肿、心内膜炎、骨关节感染、难治性复发性菌血症等特殊感染作为治疗药物选择的指导。除药物敏感性结果外,还需要考虑的其他因素包括:药物杀菌活性、体内分布特征、抗菌谱(厌氧菌除外)、药物毒性、对正常菌群的影响和价格。厌氧菌感染抗菌药物的选择可根据感染部位的不同进行初步推断。一般来说,隔膜上下厌氧菌感染的致病菌差异较大;隔膜包括中枢神经系统、头颈部、胸膜肺部、致病菌(除类杆菌可产生)β-大多数青霉素对内酰胺酶外)敏感;隔膜下的厌氧菌感染,如腹腔和女性生殖道感染,脆弱杆菌是一种常见的致病菌,抗菌药物的选择需要特别考虑。由于厌氧菌感染通常表现为混合感染,由各种细菌引起,包括厌氧菌和厌氧菌、厌氧菌和需氧菌(或兼性细菌),应使用多种药物进行联合治疗。在脓肿和坏死组织中,药物往往难以达到理想的浓度,因此可以使用最大的推荐剂量。此外,抗菌药物的疗程应较长,以避免感染复发。常用的抗厌氧药物分别介绍如下。

       (1)甲硝唑:作为杀菌剂,对类杆菌、梭杆菌、梭菌和大多数厌氧球菌具有很强的抗菌活性。厌氧菌的低氧化-恢复电势能恢复甲硝唑硝基,产生细胞毒物质抑制细菌DNA的合成,促使细菌死亡。甲硝唑被还原的中间产物对氧十分敏感,在有氧环境易失活,故只对厌氧菌发挥作用,对微需氧菌的作用不稳定,对兼性菌和需氧菌则无效。在临床应用中,甲硝唑对腹腔内感染、女性盆腔感染、脑脓肿和厌氧菌骨髓炎等常有良好疗效。某些胸膜肺部感染疗效较差,可能与微需氧菌混合感染有关。厌氧球菌对甲硝唑亦较敏感。甲硝唑浓度为≤8mg/L时,能抑制95%脆弱类杆菌和几乎所有黑素普氏菌;浓度为≤2mg/L抑制厌氧芽孢梭菌;浓度为≤1mg/L梭杆菌可以抑制。微需氧链球菌、放线菌、乳酸杆菌和短杆菌对甲硝唑的耐药性较大。甲硝唑的给药方法和剂量:静脉滴注7.5mg/kg体重,1次/6h,1天量不能超过4g。疗程一般为7~10天,也可视病情而定。0.4~0.6g/次,3次/d,口服,疗程同前。

       (2)克林霉素和林可霉素:克林霉素是林可霉素的半合成衍生物,其抗菌作用和临床疗效均优于林可霉素。克林霉素对大多数厌氧菌具有良好的抗菌活性,包括消化链球菌、类杆菌、梭形杆菌、真菌、短杆菌苗和大多数放线菌。10%~20%脆弱的杆菌对这个产品有耐药性。一些梭菌,尤其是产气荚膜梭菌,也是耐药的。克林霉素对大肠杆菌和兼性革兰阴性菌几乎没有活性,因此氨基糖苷类抗生素应用于治疗混合感染。克林霉素对厌氧菌腹腔感染、女性盆腔感染、皮肤软组织感染、骨关节厌氧菌感染有很好的疗效。克林霉素对厌氧菌引起的胸膜肺部感染的疗效优于青霉素。长期使用易引起腹泻和困难梭菌引起的假膜性肠炎。常用剂量为1.2~1.8g/d,静脉滴注2次或3次,病程可视情况而定。

       (3)氯霉素:体外试验表明,氯霉素具有广泛的抗菌谱。除少数产气荚膜梭菌外,对类杆菌和大多数其他厌氧菌具有良好的活性,容易渗透到各种体液和组织中。它还对大肠杆菌等肠杆菌科细菌和链球菌具有一定的活性。因此,临床上,本产品常用于原因不明的严重厌氧菌感染,疗效肯定。特别是中枢神经系统感染种很好的药物选择。也可用于治疗呼吸系统厌氧菌感染和混合感染。然而,它对腹部感染的疗效并不令人满意。再生障碍性贫血和白细胞减少症等罕见而致命的毒性反应往往限制其应用。氯霉素的常用剂量是2g/d,静脉滴注,疗程取决于病情。

       (4)β-内酰胺类抗生素:消化球菌、产气荚膜梭菌、梭形杆菌、放线菌等。对青霉素和头孢菌素非常敏感,而脆弱杆菌对青霉素、羧苯西林、替卡西林、头孢唑林、头孢替坦和一些第三代头孢菌素如头孢噻啶和头孢哌酮的疗效令人失望。β-内酰胺酶。根据1981~1986年美国八个医疗中心对脆弱类杆菌的体外药敏检测,发现现在β-亚胺培南和替卡西林是内酰胺类抗生素中活性最强的-克拉维酸钾联合制剂、头孢菌素西丁等。上述药物可以抵抗厌氧菌β-内酰胺酶,对类杆菌活性好。具体分析如下:

       ①青霉素:绝大多数非产品β-青霉素仍然是内酰胺酶细菌的好选择,包括厌氧链球菌、梭菌属、非产芽孢厌氧杆菌和绝大多数非产芽孢厌氧杆菌β-革兰阴性厌氧杆菌(即类杆菌、梭形杆菌、普氏菌和波费杆菌)是内酰胺酶。除了脆弱的杆菌组,其他革兰阴性厌氧杆菌对青霉素的耐药性也增加了,包括梭形杆菌和普氏菌[如黑色素普氏菌和两种普氏菌(P.bivia)和解糖普氏菌(P.disiens)]、波费杆菌属,Wadsworthia内脏杆菌(B.splanchinus)等等。一些梭菌(多枝梭菌、梭形梭菌和丁酸梭菌)也可以产生β-内酰胺酶对青霉素有耐药性。耐药菌释放β-内酰胺酶后,致青霉素失活不仅可以保护自身,还可以使致病菌敏感的青霉素生存。半合成青霉素、羧萘西林、替卡西林、沙拉西林和美洛西林可达到较高的血药浓度。在这种浓度下,它对肠杆菌科和绝大多数厌氧菌具有良好的抗菌活性。然而,生产β-革兰阴性厌氧杆菌对内酰胺酶有耐药性。

       ②头孢菌素抗生素:第一代头孢菌素的抗厌氧菌活性略低于青霉素。绝大多数菌株、普氏菌和波费杆菌都能产生脆弱的杆菌组β-内酰胺酶对头孢菌素抗生素有耐药性。因为细菌产生β-内酰胺酶相对稳定。在头孢菌素中,第二代头孢菌素对脆弱的杆菌组细菌最有效,对其耐药性约为5%~15%。由于抗菌谱广泛,第二代头孢菌素被广泛应用于混合感染的治疗和预防。除了产气荚膜梭菌外,头孢菌素西丁对大多数梭菌相对无效。相对而言,头孢替坦、头孢美唑等其他第二代头孢菌素半衰期较长。然而,它们对脆弱类杆菌的抗菌活性与头孢西丁相似,对脆弱类杆菌组的其他细菌(即多形类杆菌)的抗菌活性较差。第三代头孢菌素对类杆菌有效,但抗菌效果不如第二代头孢菌素。

       ③碳青霉烯:亚胺培南和美罗培南对厌氧菌和需氧菌具有良好的抗菌活性,包括生产β-内酰胺酶类杆菌属、肠杆菌科和假单胞菌属。1%。

       (5)大环内酯:在体外试验中,红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类药物对脆弱杆菌组和梭杆菌以外的其他厌氧菌具有中度以上的抗菌活性,尤其是普氏菌、啉单胞菌属、微需氧和厌氧球菌、革兰阳性非产芽孢厌氧杆菌和部分梭菌。对产气荚膜梭菌效果好,对革兰阴性厌氧杆菌效果差。常用于口咽感染。

       (6)万古霉素和去甲万古霉素:对包括球菌和杆菌在内的各种革兰阳性菌有很强的抗菌作用,抑菌浓度最低(MIC)大多为0.06~5mg/L,为快速杀菌剂。口服对难梭菌引起的假膜性肠炎有很好的疗效。成人剂量为2g/d,口服,疗程7~10天。

       (7)其他:四环素(多西环素较好)的抗厌氧菌作用比氯霉素、克林霉素和甲硝唑差,对放线菌属作用强。因此,除放线菌病外,临床上不用于治疗厌氧菌感染。喹诺酮类化合物对厌氧菌的影响大多较差或不稳定。国外合成了几个新的喹诺酮类化合物,对所有290株厌氧菌(包括脆弱菌和其他菌、梭菌、梭菌、消化链球菌、短棒菌苗等)都有良好的活性(对于≤2mg/L的浓度均敏感),有待临床验证。类杆菌和部分梭杆菌能产β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素,后者与β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸和舒巴坦)联合制剂可以扩大氨萘西林、阿莫西林、替卡西林、沙拉西林、头孢哌酮等抗生素的抗菌谱,显著增强抗菌作用,从而产生多种产品β-内酰胺酶的细菌有明显的协同作用;现有制剂包括阿莫西林/克拉维酸钾、替卡西林/克拉维酸钾和舒他西林-头孢哌酮/舒巴坦(头孢哌酮)-舒普深)等,可用于脆弱类杆菌等感染。厌氧菌感染部位不同,致病菌种类不同,可根据不同部位的致病菌种类选择合适的抗菌药物。

       ①口腔厌氧菌感染:致病菌为口腔寄殖菌群,主要是消化链球菌、梭形杆菌、韦荣球菌、口腔杆菌和真菌。青霉素是首选,红霉素是大环内酯或克林霉素。

       ②呼吸系统厌氧菌感染:主要致病菌为消化链球菌、黑素普氏菌、梭菌、梭菌和脆弱杆菌,多为混合感染。克林霉素、氯霉素或甲硝唑应与氨基糖苷抗生素结合。

       ③腹部厌氧菌感染:常见病原体为脆弱杆菌、梭菌和厌氧球菌,常与兼性菌混合。甲硝唑或克林霉素是首选,氯霉素应与氨基糖苷结合。

       ④妇产科厌氧菌感染:主要致病菌为厌氧链球菌、类杆菌、梭形杆菌和梭菌,可有兼性菌混合感染。青霉素是首选,克林霉素或甲硝唑是次选。可与氨基糖苷结合。

       ⑤中枢神经系统厌氧菌感染:常见病原体为消化链球菌、梭杆菌和脆弱杆菌,部分为混合感染。氯霉素和青霉素是首选,或甲硝唑和青霉素是首选。剂量应该很大。

       ⑥骨及关节厌氧菌感染:较少见。致病菌以类杆菌为主,克林霉素为主,氯霉素或甲硝唑为次。

       ⑦皮肤软组织厌氧菌感染:常由产气荚膜梭菌、厌氧球菌引起。青霉素是首选,克林霉素是次选。

       ⑧伪膜性肠炎是由困难梭菌引起的:万古霉素(口服)或甲硝唑是首选。曲伐沙星因其肝毒性而停止使用,美国FDA具有特殊指征的规定仅用于特殊指征ICU患者。

       3.其他治疗 支持和对症治疗还包括保持水和电解质平衡、输血、纠正休克、止痛和肾衰竭以及患肢固定。并发血栓性静脉炎或DIC当使用肝素和其他抗凝剂时,有指征。当气囊膜梭菌引起流产后感染或败血并发血管溶血时,可采用换血疗法。毒素是破伤风或肉毒杆菌梭菌感染的重要致病因素。此时,抗毒素的应用尤为重要。此外,氧气可包括局部应用3%高压氧舱治疗可用于过氧化氢溶液冲洗和全身给药。

       (二)预后

       厌氧菌败血症4/5是单纯的厌氧菌感染,死亡率为50%以上。


           

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