一 阿尔茨海默病的病因 阿尔茨海默病尚未澄清。研究认为，其发病可能与环境因素有关。
1 遗传因素
痴呆阳性家族史AD公认的危险因素表明遗传因素是AD病因起着重要作用。流行病学研究表明，AD一级亲属患病风险很大，是普通人4.3呈常染色体显性遗传和多基因遗传，具有遗传异质性。至少有4种基因突变和AD相关性，即淀粉样蛋白前体（APP）基因，早老素1基因（PS-1），早老素2基因（PS-2）和载脂蛋白（apoE）位于21、14、1、19号染色体1号染色体和19号染色体的基因。前三者已被确认为家族性AD致病基因，apoE基因和散发AD相关。
二 环境因素
低文化程度、吸烟、脑损伤、重金属接触史可增加患病风险。AD发病前35年内病前35年15-20％；饮水铝含量与痴呆死亡率显着正相关，且AD脑组织中铝水平较高，发现铝会导致脑组织神经原纤维缠结（NFTs）和老年斑（SP）形成。长期使用雌激素和非甾体抗炎药可能有保护作用。
二 老年痴呆发病机制
1 β淀粉蛋白级联学说
该理论认为AD淀粉样蛋白前体基因和早老素基因的突变可能导致患者Aβ异常分泌过多，沉积在脑组织中，对周围突触和神经元有毒作用，破坏突触膜，最终导致神经细胞死亡。Aβ沉积导致AD其它病理变化，是的AD发病的核心环节。Aβ抑制的形成Aβ沉积是预防和治疗AD根本途径。
2 中枢胆碱能损伤
胆碱能神经递质是脑组织中的一种重要化学物质。阿尔茨海默病发生时，脑内胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱（ACh）合成、储存和释放减少，导致一系列以记忆和识别功能障碍为主要症状的临床表现。在阿尔茨海默病的发病机制中，这一理论被公认为阿尔茨海默病的发病机制。这也是阿尔茨海默病治疗有限疗效的重要基础。
3 兴奋性氨基酸毒性理论
兴奋性氨基酸，尤其是谷氨酸（Glu）兴奋性神经毒性越来越受到关注。谷氨酸和谷氨酸受体参与神经元的兴奋突触传递，调整各种形式的学习和记忆过程。谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋神经递质，具有重要的生理功能，如大量释放会造成组织损伤。现有的研究提示，AD谷氨酸在脑内功能亢进，导致神经元损伤，导致认知功能缺陷。
4 Tau蛋白学说
微管系统是神经细胞的骨架成分，参与多种细胞功能。微管由微管蛋白和微管相关蛋白组成，Tau蛋白质是微管相关蛋白质含量最高的一种。AD患者脑内，Tau蛋白异常过度磷酸化，并聚集成双螺旋丝形式，与微管蛋白的结合力降低，失去了促进微管形成和维持微管稳定的作用。
磷酸化异常Tau蛋白质的病理沉积导致神经原纤维缠结（NFTs）的形成，而NFT可作为大脑早衰的标志。AD患者比正常老年脑更多NFT数量更多，分布更广。NFTs随AD随着临床痴呆症程度的增加和增加。
5 其他
也有报道认为其他因素如炎症和免疫功能异常、自由基和氧化应激作用、胰岛素相关糖代谢异常、钙稳态失调、脂质代谢异常等与AD但这些病理生理机制还有待进一步阐明。
