阿尔茨海默病的有关发病机制

       通过了解一些相关疾病的发病机制，医务人员将在这些知识中研究有针对性的治疗方案，使患者的治疗更加有效，这对患者的治疗非常有帮助。以下是阿尔茨海默病的发病机制。

       发病机制

       AD临床表现反映了大脑皮质神经元变化的分布和发展。从患者尸体解剖学中获得的病理材料只能显示患者的最终变化。疾病的过程只能基于死亡时发现的病理变化。

       一般来说，大脑萎缩，重量往往小于1000g;特别是颞叶、顶部和前额区域的萎缩最为明显。枕叶皮层和主要运动和身体感觉皮层没有明显萎缩。冠状切割表明大脑系统对称性扩大，皮层变薄。组织学，AD大脑皮质神经元不同程度地减少，星形胶质细胞增生肥大。AD最典型的变化是神经原纤维缠结 (Neurofibril tangles)、老年斑(Senile plaque)颗粒泡沫变性(Granulovacuolar degeneration)。

       神经原纤维缠结在神经元胞质中，可以用嗜银染色清晰显示。这些嗜银纤维首先出现在细胞树突底部，是粗而弯曲的纤维。然后聚集成一个群体或一个奇怪的三角形和环形。缠结在额叶、颞叶、海马和杏仁核等新皮质锥体细胞中尤为常见。电镜检查发现，缠结由成对的螺旋细丝组成。每个神经元的细丝都很宽100A(1A=0.1mm，下同)，螺旋为每隔一次，螺旋为800A有一个扭结。

       研究证明，生理老化脑(非病理物质)也可以看到神经原纤维缠结。计算神经原纤维缠结的数量和分布可能有帮助AD诊断。葛原茂树将116例 50~100岁患者分为3组，计算海马、牙齿和梭状回神经原纤维缠结的数量。结果发现，50岁非痴呆症患者的海马和牙齿没有发现神经原纤维缠结，60~90岁的神经原纤维缠结随着年龄的增长而增加；每个年龄段都有几个梭状回(<10个/mm2)神经原纤维缠结，且不受增龄影响。但AD组患者的海马和齿状回的神经原纤维缠结比非痴呆组明显增多，且梭状回中神经原纤维缠结也大多>10个/mm2;两组神经原纤维缠结的发生率存在显著差异。与非痴呆组相比，脑血管疾病痴呆组各部位的神经原纤维缠结没有显著差异。可以看出，生理老化的大脑和AD大脑的本质区别在于，前者的神经原纤维缠结仅限于海马和牙齿等古老的皮革，而后者在新皮革所代表的梭状回归中，神经原纤维缠结显著增加，不受年龄的影响。与临床接触，海马在记忆中起着重要的作用，健康的老年人可以严重忘记，个性和思维往往保持良好；AD不仅有遗忘，思维和判断也明显下降，还有人格障碍。

       神经纤维缠结不仅仅是AD只有。正常的老年人就像上面说的那样。大脑中发现了神经原纤维缠结的主要疾病。舌样痴呆(Down’s syndrome)神经原纤维缠结可以在大脑中发现。脑炎后帕金森病以黑色和蓝斑、海马和脑干网状结构中缠结的神经元为特征。进行性核上麻痹患者的脑干头部和丘脑下部有神经原纤维缠结。电镜研究表明，进行性核上麻痹患者的神经原纤维缠结是直的AD不同的扭曲AD缠结相似者见于关岛肌萎缩侧索硬化-帕金森病复合征、亚急性硬化性全脑炎、婴儿神经轴索变性、长春新碱和长春碱性脊髓病、铅性脑病、结节性硬化、苍白球黑色素变性、脂褐质和拳击手痴呆。AD-皮克病是皮克病的典型病理变化，与大量神经原纤维并存，但这种现象非常罕见。

       铝或铅中毒可见实验性神经原纤维缠结，长春新碱、长春碱、秋水仙素、鬼臼脂等纺锤抑制剂，亚胶二丙腈、铜或维生素等生山黑豆中毒剂E缺乏逆行性和继发性变性(Wallerian degeneration)。神经原纤维缠结发生在如此多的不同情况下，表明神经原纤维缠结可能是神经损伤的非特异性反应。在健康细胞中，神经细丝促进细胞内成分在轴索中转移。当存在神经原纤维缠结时，该机制被破坏。

       老年斑是一个小区域的组织变性。由沉着的颗粒和残留的神经元突起组成。老年斑呈不规则球形，直径5~150m，银可以深染。老年斑集中在大脑皮层和海马，但也可以看到纹身、杏仁核和丘脑。一些家族性的淀粉样变性斑，类似于典型的老年斑AD病人的小脑。典型的老年斑有三层结构。最外层为变性神经元突起，中层为肿胀的轴索和树形突起，中心为淀粉样变性核心。根据电镜观察，老年斑的组成是增厚的轴索、异常的树形突起和结节状隆起的异常终端，以及充满增厚神经原纤维的神经元突起，以及淀粉样纤维中心区域周围的致密层状体。整个老年斑的突触显著减少。靠近老年斑边缘的肥大星形细胞，斑点中可见小胶质细胞。在组织化学方面，早期氧化酶活性增加，后期酶活性和线粒体含量减少。氧化酶活性仅限于老年斑的致密层状物。现代研究表明，神经原纤维缠结发展到一定程度，可使神经元变性、破坏，留下嗜银的螺旋斑块，中间为淀粉样核心，即老年斑。因此，从局部角度来看，老年斑是神经原纤维缠结发展到晚期的产物。

       AD第三个病理特征是神经元中颗粒的空泡变性，由细胞中成簇的空泡组成。这些气泡大到5m，内含0.5～145?m颗粒。常规苏木素和伊红法可以染色中央颗粒。AD在海马的锥体细胞或颞叶内侧，颗粒泡沫变性高度有选择性。在60岁以上无痴呆的海马中，颗粒泡沫变性的频率和程度也增加了。但无痴呆症患者很少达到严重程度。

       除上述神经病理变化外，AD还有神经元丧失、皮质紫褐质聚集和星形细胞增生。检查高尔基体，发现受影响神经元的树突有进行性分解。水平树突分支首先受影响，然后改变顶部树突和细胞。核和核仁的体积，神经元RNA含量和蛋白质合成减少。神经元的进行性丧失反映了脑组织中神经节苷脂的减少。白质中有轻度胶质增生，白质中的脑苷脂也相应减少。

       AD这不是一种弥漫性疾病。根据神经影像学研究，与临床早期症状相关的海马、颞顶联合皮质和前额皮质显示或局部血流减少，或局部代谢减少，或局部体积减少。早期慢性进行性失语症，尸检证明后皮质萎缩。组织学研究发现了特殊分布的变化。海马几乎无一例外地发生了颗粒泡沫变性。神经原纤维缠结和老年斑也有选择地影响皮质。这些变化在颞顶枕头的联合区域是最严重的，主要涉及颞叶边缘区域和扣带回后部。扣带回前部、初级运动皮质、初级身体感觉皮质和枕区大多不受影响。在边缘系统皮质中，海马、内颞区和杏仁核受影响。杏仁核也有选择地受影响，特别是皮质内核群，而腹外核不受影响。AD病变不仅涉及大脑皮层，还涉及皮层。基底核还描述了神经细胞丧失、颗粒气泡变性和神经原纤维缠结的神经元。神经原纤维缠结、老年斑和颗粒气泡变性可见于非皮质区域。基底核中有扩散的胆碱能纤维投射到皮层中。这表明它可能会受到影响AD胆碱能缺陷的原因。脑干蓝斑和迷走神经核，细胞密度和活性也降低。一般认为AD皮质变化的原因是皮质下系统不能使用特殊的神经递质。Mamn等研究发现皮质和皮质下神经元的损害都很严重。皮质下神经细胞变性的程度与痴呆的程度密切相关，表明皮质和皮质下损害对痴呆的产生同等重要。二者的病理关系可能是原发或继发的，也可能共同存在，平行发展。Mamn还发现，神经原纤维的变性是皮质和皮质下神经细胞的基本异常变化。提出皮质与皮质平行，共同的病理变化可能是AD发病机制。神经细胞的异常降低了产生蛋白质的能力，这些蛋白质可以维持正常的生理功能。

       AD神经递质研究发现有特殊递质变化，变化区域有选择性。化学检查证明，胆碱能系统中的酶特别受累，如乙酰胆碱、胆碱乙酰转换酶和乙酰胆碱酯酶。AD乙酰胆碱受体突触后正常，表明该病主要涉及突触前胆碱能神经元，化学变化分布与细胞变化分布图非常平行。与乙酰胆碱合成有关的酶在海马、颞中回、顶叶和额叶皮质中-胆碱乙酰化酶明显减少。此外，还有单胶系统和氨基酸神经递质的变化。

       总之，AD的病理学改变包括神经原纤维缠结、老年斑、颗粒空泡变性、神经元丧失和星形细胞增生。受累神经元有树状突的进行性变性，蛋白合成活性降低，神经细胞传递受损。神经元功能、细胞连接性和突触的关系被破坏。突触前胆碱神经元特别受损害。这种受累神经元集中在颞叶后部、顶叶和额叶联合皮质区以及海马。智能受损的严重度和模式与神经元变化的量和区域分布有关。

       在讨论AD在神经病理学中，淀粉样血管疾病也应考虑在内。淀粉样血管疾病，又称嗜刚果或斑样血管疾病，是一种血管疾病，在大脑半球软膜和皮质实质性血管的中内层有淀粉样物质沉着。继发性血管梗死或脑出血可与AD同时发生病理变化。也可以说AD淀粉样血管粉样血管疾病的病理变化。两者并存可以实现27％～89％，并且随着年龄的增长，并发率也会增加。

       另一个值得提出的是，AD患者除临床可见帕金森病的症状和体征外，在病理上也可能见到黑质的病理改变。Leverenz等待40例临床和尸检AD在20例帕金森病患者中，18例有黑色病理变化；14例有kewy体。认为AD可能与帕金森病有某种联系，但联系的基础尚不清楚。

       以上是对阿尔茨海默病相关发病机制的介绍。通过这些介绍，我们可以知道发病机制对患者的治疗和了解有很大的帮助。因此，了解更多关于这方面的知识将对他们更有帮助。谢谢你看小编的文章。