小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       克罗伊茨费尔特新变异-雅各布病(nvCJD)：按照Stewart和Ironside下面的定义，nvCJD它是一种具有临床和神经病理特征的新型人类蛋白病毒疾病，由暴露在牛海绵状脑病因子中引起。

       强烈支持当前证据nvCJD与BSE有因果关系。有关研究人员普遍接受了这样一个结论：nvCJD是BSE人类疾病引起的病原因。nvCJD因子的定型研究确定了nvCJD病原体与在BSE鉴定因素相同。

       蛋白病毒或蛋白病毒的英文名称是prion，来自proteinaceous infectious particles即抗蛋白酶的感染性粒子。常用于研究PrP即病毒蛋白(prion protein)代表这种粒子。PrP是由253个氨基酸组成的蛋白质，其基因在第20对染色体的短臂上。PrP在不同类型的细胞中表达，但主要表达在神经元中。其分子量为27～30kD。研究人员在正常细胞中表达了这一点PrP称为Prpc，其中的c代表正常细胞。正常细胞。Prpc它能保护神经元，对蛋白酶敏感。它不会引起疾病。异常的蛋白质是PrP翻译后修饰型PrP即PrPsc，其中的sc代表scrapie，也就是说，羊痒，也就是说PrPsc是绵羊引起瘙痒的那种PrP。Prsc抗部分蛋白酶是一种疏水性蛋白质。它对辐射灭活、热量和强化学物质的处理有很高的抵抗力。PrPsc它是一种传染性蛋白质。在同一种动物中，PrPsc和PrPc氨基酸组成与序列相同，但空间结构不同。这表现在这两种PrP的α-螺旋和β-片层(beta-sheet)占整个分子长度的百分比不同，PrPc的α-螺旋和β-片层分别为42％和3％;但PrPsc的则分别是30％和43％，可见其空间构型差异很大。

       (二)发病机制

       为了清楚地了解这种疾病，首先简要回顾一下CJD和BSE。

       1.CJD和BSE

       (1)克罗伊茨费尔特-雅各布病(CJD)：CJD是一种以中枢神经系统退行性为主要病理变化的散发性疾病。发病年龄多为50～75年龄主要是由精神衰退（记忆丧失、情绪变化、判断障碍、平衡和运动障碍等）引起的。在疾病进展期间，幻觉、意识障碍、妄想、无欲望、痴呆、肌阵挛、肌肉直立等。大多数患者在6个月内死亡。

       这种疾病的病理变化非常特殊：大脑组织有广泛的气泡变化或海绵变化，大脑萎缩，神经细胞丧失。电镜研究发现，大脑中有由淀粉样蛋白组成的纤维。进一步研究发现，患者脑组织中有抗蛋白酶的蛋白质(PrP)。对于这些蛋白质的理化、免疫学以及分子生物学特征的研究提示，这些蛋白质很可能是与引起羊瘙痒症的朊病毒同一类的病原体。使用从人类尸体脑组织提取的制剂、或用人硬脑脊髓膜进行修补、角膜移植等曾引起本病医源性传播，但对散发型CJD没有证据表明这是一种自然传染病，很可能是PrP基因突变的结果。在传播史明确的情况下，CJD潜伏期长，可达20年以上。然而，输血和与患者密切接触并不能传播这种疾病。该病的发病率在不同国家和地区非常一致，约为1/100万。

       (2)牛海绵状脑病(BSE)：BSE海绵状脑病是1986年认定为牛的海绵状脑病。在接下来的几年里，英国BSE病牛头多达16.6万。在1992～1993这种疾病在牛中的流行达到了顶峰。从那以后，病畜的数量逐年减少，现在已经减少到很低。这种疾病流行的原因是羊瘙痒(scrapie)羊肉和骨饲料饲养牛引起的因子感染。羊瘙痒相当于绵羊或山羊的海绵状脑病。其感染因子是蛋白病毒或蛋白病毒(prion)。

       英国学者对患BSE对牛和大量实验动物的研究表明，受BSE因子感染动物的大脑和脊髓具有最强的传染性，淋巴结和肠淋巴组织具有一定的传染性，而肌肉、血液和牛奶没有可测量的传染性。

       患BSE牛的主要临床表现如下：①行为变化：最常见的是不安、疯狂和紧张；②异常的姿势和运动后肢共济失调、震颤和跌倒；③感觉的变化：主要表现为对声音和接触的感知异常。(87％)病畜兼具这三个方面

       系统性能。病程(从最早的体征到死亡或屠宰)通常是几周到几个月。

       2.PrPc引起人类疾病的机制 可能有两种:

       (1)一种是原始的PrPc转变为PrPsc：研究表明，PrPc当基因发生突变时，可以表达PrPc转变为PrPsc。已经出现了PrPsc在细胞内或在细胞表面PrPsc遇到时，形成杂合二聚体或三聚体PrPc转变为PrPsc，这个过程似乎是一种没有化学修饰的自动催化反应PrPsc因为PrPsc当它在一定程度上积累时，会对细胞内溶酶体内的蛋白酶产生抵抗力，不会受到起脑组织的海绵状病变。PrPc基因突变可以是家族性的，可以解释家族性质病毒等家族性质病毒CJD致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia，FFI)。

       (2)脑组织损伤:另一种可能的机制是外源性PrPsc如果感染人体后到达脑组织细胞，可能会直接对脑组织造成损害。但更有可能的机制可能是这种外源性PrPsc在与内源性PrPc 遭遇时，也可能大量转化为PrPsc并引起病变。