(一)发病原因
不清楚，总结涉及以下几个方面：
(一)遗传因素 根据部分患者有明显的家族史，在重症患者中HLA-B8发病率增加，患者亲属染色体异常，遗传类型的特征可能是X显性等位基因上的染色体。
(二)感染因素 许多患者在发病前经常有急性感染，包括咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。副粘性病毒样包涵体发现在患者的横纹肌和肾脏中。
(三)结缔组织代谢异常 患者结缔组织病变广泛，皮肤胶原蛋白含量显著增加，病毒活期皮肤损伤中可溶性胶原蛋白较多，分子间侧链不稳定。成纤维细胞培养显示胶原蛋白合成活性显著增加。
(四)血管异常 大多数患者都有雷诺现象，不仅限于四肢，而且发生在内脏血管；组织病理表明，皮肤损伤和内脏可能有小血管（动脉）挛缩和内膜增生，所以有些人认为这种疾病是一种原发性血管疾病，但由于血管疾病不是所有患者都能看到的，也有人认为血管疾病不是唯一的疾病因素。
(五)免疫异常 这是近年来最重要的观点。各种自身抗体(如抗核抗体、抗核抗体)可以在患者体内测量。DNA抗体、抗ssRNA抗体、抗硬皮肤病皮肤提取物抗体等。)；病人体内B细胞数量增加，体液免疫显著增强，系统型患者循环免疫复合物阳性率高达50％以上，大多数患者患有高丙球蛋白血症；部分病例常与红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、干燥综合征或桥本甲状腺炎并发。目前，大多数人认为这种疾病可能是一种基于一定遗传背景的自身免疫性疾病。
(二)发病机制
1.发病机制
(1)血管损伤理论:雷诺现象常见SSc早期表现表明，早期病变是一种明显的血管损伤，不仅发生在手指（脚趾）末端，还发生在内脏器官。最近有人认为SSc这是血管内皮细胞反复损伤的结果。内皮细胞损伤引起毛细血管渗透性的变化，小动脉壁损伤引起血小板聚集和内皮细胞增生。内皮细胞损伤多样性，包括肿胀和增生，其次是血栓形成，导致管腔狭窄和组织缺血。这些血管疾病在皮肤、骨骼肌、消化道、肺、心脏、肾脏和大脑等多系统血管疾病中很常见。虽然该病早期有明显的血管疾病，但免疫球蛋白、补体和免疫复合物很少在血管壁上找到，因此也表明内皮损伤是该病的基础。
(2)免疫理论:本病常与系统性红斑狼疮、皮肌炎、舍格伦综合征、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病同时或相继共存。此外，特发性血小板减少性紫癜和自身免疫性贫血常发生在病程中。本病血清中有多种自身抗体，常有多细胞株高丙种球蛋白血症、免疫复合物等，提示自身免疫性疾病。这些自身抗体包括:Scl-70又称抗局部异构酶Ⅰ抗体，抗丝点抗体，抗核仁抗体(包括不同核仁成分)PM/SSc抗体等，这些自身抗体的作用机制不是很清楚，但相应的靶抗原是细胞核代谢的重要组成部分，因此有人提出该疾病是由分子模拟引起的。T淋巴细胞在SSc周围的循环和组织也有明显的异常。周围血液T细胞减少，T辅助淋巴细胞和抑制T细胞比增加；皮肤真皮淋巴细胞主要是T辅助淋巴细胞，局部分离的淋巴细胞可以在刺激后激活皮肤成纤维细胞。简而言之，本病有明显的体液免疫异常和细胞免疫异常。
(3)纤维异常增生：本病的皮肤和内脏器官广泛纤维化，是由于新合成的胶原代替了大多数或全部的皮下组织，因此使皮肤绷紧和硬化。从SSc患者皮肤分离的成纤维细胞的某些亚型在培养过程中可以合成过量的胶原蛋白(Ⅰ、Ⅲ主要类型)、糖蛋白等。实验还证明局部胶原蛋白分解减少。目前的研究表明，TGF-B(生长转化因子)不仅能直接刺激，还能分泌PDGF-β间接刺激成纤维细胞的生长。
2.病理 SSc主要病理变化是结缔组织炎性细胞浸润、血管内膜增生、血管闭塞、纤维组织增生和硬化萎缩。早期皮肤病变（炎症期）、真皮间质水肿、胶原纤维分离、小血管周围淋巴细胞浸润、血管壁水肿、弹性纤维断裂。此后，血管周围的炎性细胞浸润消退，胶原蛋白肿胀，酸性粘多糖及其胶原蛋白在小血管纤维周围增加。在后期（硬化期），胶原蛋白纤维均匀化，与表皮平行的胶原蛋白纤维束增加，胶原蛋白纤维增生，并向深层扩展。小血管壁增厚，管腔变小，甚至闭塞。晚期继续发生变化，导致表皮及附件萎缩、钙盐沉着、筋膜肌肉硬化萎缩等。
内脏病变与皮肤病变基本相同。多系统硬化：平滑肌（包括食管肌纤维束）均匀硬化萎缩，肠壁肌和心肌也广泛萎缩和纤维变性；纤维样蛋白变性、炎症浸润和胶原蛋白增生；肺间质和肺泡广泛纤维化和囊性变化；肺小动脉壁增厚、肺泡和微血管基底膜增厚；肾小叶间动脉内膜增生、肾小球基底膜增厚、纤维蛋白坏死。严重者可见肾小球硬化和肾皮质梗死；甲状腺也可出现间质萎缩和纤维变性（图1、2、3）。
3.中医病因病机 本病的病因主要是先天性不足、脾肾阳虚、外感湿热、湿重于热、湿邪伤阳、内寒慢冷、外寒湿邪、外感风寒湿邪、邪阻阳、邪阻脉络，导致营卫不和、气血不通，进而累及脏腑失调、阳虚衰老、痰凝水等病理产物。
(1)风寒阻络:先天禀赋不足，卫气不固，风寒外袭，伤肺卫，阻塞脉络，营卫不和，脉络不通，可出现身痛、肢肿、皮硬、咳嗽、咳痰等。
(2)脾肾阳虚，寒凝血瘀:风寒外袭，或先天禀赋不足，脾肾阳虚，或劳伤过度，阳虚，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒到内生，寒到内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒到寒从内生，寒到寒从外生，寒从外生，寒从外生，寒到寒从外生，寒从外生，寒从外生，从外生，经络，从外生，从外生，从外生，从外生，经络，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，
(3)痰浊阻络:寒邪伤肺，肺卫受损，肺气不宣，津液难输，聚而为痰；或脾肾阳虚，化浊不能，痰浊。如果痰浊阻塞皮肤脉络，筋脉皮肤失养，就会发生这种疾病。
（4）气滞血瘀：长期抑郁、情绪不适会导致气滞血瘀。血瘀阻络使气血无法滋养皮肤和毛发。因此，皮肤失荣，变硬变薄。如果皮肤变硬，很难张开嘴。如果气郁症不能将血液输送到四个末端，则肢体寒冷、身体疼痛，甚至筋脉挛缩。
(5)湿热阻络:一开始外感湿热，湿重于热，湿邪损伤阳气，逐渐出现温暖不足，皮肤紧绷。因此，关节从红肿变为白肿，这是本病的另一种情况。
本病初期病邪在表面，但病邪长期阻碍气机，血流不畅，逐渐使肺、脾、肾受累，开始以湿热、寒凝、脉络瘀为主，进而阳损、阴损、阳损，可成为劳损。那些损害脏腑的人很多危险。
