腺病毒性肺炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       腺病毒是DNA病毒，1953年Robwz等人第一次从腺样体细胞分离。病毒颗粒含有DNA和蛋白质，在细胞核中繁殖。电子显微镜观察到该病毒是一个完整的20面体结构，可以看到致病的核和外壳(capsid)，无囊膜，外壳直径约60～90nm外壳由252个子粒组成，其中240个子粒组成6组，形成20个三角形表面，12个子粒组成12个顶部，每个五个子粒的基部伸出一个“纤丝"，使病毒体与通信卫星相似。DNA基因组，分子量(20～25)×106，末端重复，5'终端连接有蛋白质、感染性和核复制。

       腺病毒在感染的细胞匀浆中非常稳定、耐寒，可以使用4℃几周内，-25℃几个月内保持其感染性，相对不耐热，紫外线辐射30min它的传染性可以灭活。酸碱度和温度的耐受性较宽pH6.0～9.5在室温感染力可在室温下保持。

       现在知人腺病毒有42种血清 (以腺病毒命名)H1～H42)，根据基因组的同源性、组内重组潜力等标准，可分为6个亚属(A～F)或被视为42种类型，属于6种类型。同一亚属腺病毒具有共同的致病机制和流行病学特征。腺病毒可根据其与不同动物红细胞的凝聚特征分为四个亚群。大多数类型不会引起严重的疾病，但有些类型会引起敏感人群的急性呼吸道疾病，成人<1％，5年龄以下儿童中有5％急性呼吸道疾病是由腺病毒引起的，不明显的感染是常见的Ad1、Ad2、Ad5因此，大多数儿童在婴儿期就感染了这些腺病毒，其中50％症状轻微，非特异性。Ad2这种腺病毒之后，往往会形成潜伏感染，并长期携带病毒。流性感染主要是由Ad3、Ad11、Ad7、Ad8类型。新兵营中腺病毒引起的急性呼吸道感染主要是由于流行。Ad4和Ad7偶尔起因Ad3、Ad11、Ad21咽结膜热主要是由咽结膜热引起的Ad3和Ad7引起，比如儿童夏令营“游泳池结膜炎”，流行性角膜结膜炎主要由爆发引起Ad8引起病毒性肺炎婴儿的临床观察和实验室Ad7和Ad3二型病毒是导致腺病毒性肺炎的主要病原体，往往更严重，会导致死亡。但近十年来，临床重症儿童有减少的趋势，可能是Ad7相关性逐年增加。一些学者用限制性内切酶分析了3型和7型腺病毒的核酸基因组型，表明不同基因组的毒性和致病性不同，7b多导致重症肺炎，7d肺炎临床症状较轻，7d与7b从共同流行到单独出现，表明7d可能是7b变异株会削弱其致病基因片段的毒性Ad7肺炎症状缓解，轻度较多。此外，还发现一些菌株会引起泌尿生殖系感染，如一些腺病毒Ad40和Ad41与胃肠炎有关。

       (二)发病机制

       腺病毒通过呼吸道感染，首先从眼睛、鼻子粘膜侵入上皮细胞繁殖3～5上呼吸道急性炎症发生在天后，并可扩散到附近组织，引起自上而下的呼吸道炎症，5～10未来发展为肺炎。病毒可通过血液循环形成病毒血症，引起全身病变，常损害中枢神经系统、心脏等重要器官，各系统症状严重。腺病毒侵入细胞后可导致以下结果：①在细胞内繁殖，引起细胞病变，并从细胞中释放出大量病毒再侵及其他细胞，发生急性感染;②病毒(如Ad1、Ad2、和Ad5)入侵某些细胞，如扁桃体、淋巴细胞或猴子上皮细胞，可持续数年，无症状，病毒释放也波动，表明可引起潜在或慢性感染；③病毒(腺病毒)A和B亚属)在细胞内增殖时，DNA与细胞内 DNA在不形成感染性病毒颗粒的情况下，组合可以促进细胞增殖，可以在新生啮齿动物中致癌，但没有证据表明性和前瞻性的流行病学、血清学、病毒学和生物化学研究导致人类癌症。

       最近Mistchenko研究报告称，血清白细胞介素在严重腺病毒感染时-6、8(IL-6、8)、肿瘤坏死因子(TNF)免疫球蛋白IgM上述细胞因子和免疫因素可能在腺病毒性肺炎的发生和发展中发挥重要作用。

       病变性或融合性坏死性肺浸润、支气管炎和肺间质炎是本病的主要病理变化。肉眼看到两个肺的叶子都累及了，以下叶子和背部脊柱的边缘很重要。严重病变可见病变融合，接触硬，截面均匀致密，深红色，其中分散或密集的小米大灰黄色病变病变区，以支气管为中心。气管和支气管上皮坏死组织和炎症渗出物充满整个支气管腔，支气管周围肺泡腔常有渗出物，多为淋巴、单核细胞、浆液、纤维素，有时伴有出血，而中性白细胞较少，炎症区边缘可见支气管或肺泡上皮细胞增生，上皮细胞核内可见核内涵体，其大小与正常红细胞相似，境界清晰，染色嗜酸性或嗜两色性，周围有透明圈，核膜清晰，核膜内有少量染色质积聚，细胞内无包涵体，也无多核巨细胞形成。由于支气管阻塞和肺实质的严重炎症，影响了通气和二氧化碳滞留，最终导致呼吸道和二氧化碳滞留和二氧化碳滞留。并能使小动脉反射性收缩，形成肺动脉高压，增加右心负担，腺病毒和体内毒性代谢物直接作用于心肌，可引起中毒性心肌炎，心肌有轻度间质性炎症，血管壁增生，导致心力衰竭。

       缺氧和二氧化碳潴留可导致脑毛细血管显著扩张和充血，管壁内皮细胞、平滑肌和外膜细胞增生和肿胀。血管周围的脑组织松弛，有轻度脱髓鞘。神经细胞急性肿胀，胶质细胞普遍增生。软脑膜、蛛网膜和蛛网膜下腔血管高度扩张，血管高度扩张-脑脊液屏障通透性增加，患者可出现抽搐、脑水肿、脑疝等症状。

       低氧血症和毒素的作用也会导致胃肠功能障碍。肝脏主要变为间质炎症和脂肪变性，肾脏多为浊度肿胀。淋巴组织、脾脏、淋巴结、扁桃体等都有明显的急性炎症反应和增生活动。