早熟性儿童乳房肥大症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       早熟儿童乳房肥大可分为原发性早熟性乳房肥大和继发性早熟性乳房肥大两类。

       1.原发性早熟性乳房肥大 又称真性早熟性乳房肥大或体质性早熟性乳房肥大。临床上找不到器质性病因，患者在青春期前就像正常成熟一样提前建立“下丘脑-垂体-卵巢轴”研究发现，雌激素、雄激素、雄激素等儿童的性激素分泌往显著增加17-皮质酮的排尿量已达到正常成人水平。此外，这些儿童可以在没有其他异常发现的情况下正常发育和分娩，因此也被称为特发性早熟。Novak认为原发性早熟性乳房肥大可能比继发性早熟性乳房肥大更常见。Novak同时，还报道了6例原发性早熟导致乳房肥大的病例，经细微检查未发现卵巢、肾上腺、垂体肿瘤或其他病变。

       2.继发性早熟性乳房肥大症 儿童乳房增大不是基于“下丘脑-垂体-卵巢轴”在其他疾病的基础上，分泌功能提前成熟，因此又称假性早熟性乳房肥大。其病因与以下疾病有关。

       (1)脑炎、结核性脑膜炎、头部损伤、先天性脑发育不全、小头畸形、脑积水、下丘脑、第三脑室脑室错构瘤等中枢神经系统器质性损伤。

       （2）肾上腺皮质增生或肿瘤：雌激素和孕酮是肾上腺分泌的各种激素。当肾上腺增生或肿瘤时，这些激素的分泌会增加，这可以刺激女孩的乳房发育。

       (3)原发性甲状腺功能减退:是原发性甲状腺功能不全，而不是垂体促甲状腺激素分泌不足。甲状腺功能减退时，垂体在负反馈调节下促进甲状腺素分泌增加，促进性腺激素和泌乳素分泌增加，导致性早熟。

       (4)功能性卵巢肿瘤：约占10％，以颗粒细胞-卵泡膜细胞瘤很常见，其次是卵巢畸胎瘤，可引起性早熟。这些肿瘤分泌大量雌激素，导致乳房发育和阴道出血。

       (二)发病机制

       1.发病机制 原发性早熟性乳房肥大是由于儿童的体征因素，在青春期前就建立起来了“下丘脑-垂体-卵巢轴”正常分泌功能，提前分泌促性腺释放激素，使垂体前叶分泌卵泡成熟激素和黄体产生激素。在其刺激下，卵巢滤泡发育早，雌激素分泌早，导致乳腺和生殖道发育成熟。因此，这些儿童可以有正常的发育和正常的分娩。

       继发性早熟性乳腺肥大，由于各种疾病使内源性或外源性激素过早，刺激相应器官过多，导致第二性征和性器官发育。例如，中枢神经系统器质变直接刺激或破坏儿童抑制促性腺中枢的神经结构，导致下丘脑和垂体分泌功能提前。这些儿童由于性腺发育不良，虽然有乳房增大，阴道出血，但没有排卵和生育功能。

       2.病理形态

       （1）一般形状：乳房明显肥大，质地柔软，表皮无变化，乳头下有一盘硬结，质地柔软。

       (2)组织形态学:镜检发现增大的乳房多由脂肪细胞和纤维组织组成，中间有少量乳腺。