1.结核性脑膜炎:结核性脑膜炎多有肺结核史，或热、体重减轻、夜间盗汗和严重中毒感染症状，脑脊液葡萄糖含量显著降低，梅毒血清学试验呈阴性。
2.颅内占位性病变：除颅内压升高外，常出现局灶症状。脑脊液梅毒反应试验呈阴性。影像学检查显示了某个脑组织受压和移位的迹象。
3.先天性动脉瘤或动静脉畸形：常有头痛、昏迷、抽搐史、单眼神经麻痹、眼运动神经麻痹、偏瘫和脑膜刺激征。有时血管噪音可以在头、眼眶和颅底听到。脑血管造影或数字减影可以确定血管疾病的大小和部位。
2、脑血管梅毒应与脑血管疾病相鉴别，尤其是缺血性脑血管疾病。脑血栓形成的发病率主要在50岁以上。过去有高血压动脉硬化史，体检有高血压、眼底小动脉硬化、血脂和血粘度增加。脑血栓塞患者的血液和脑脊液梅毒学检查为阴性。
三、脊髓核应与以下疾病相鉴别
1.关节炎、神经痛、神经根痛：通过详细的病史询问结合体检不难区分。
2.多发性周围神经炎：本病无闪电疼痛，感觉障碍为外周型，肢体瘫痪，血梅毒反应阴性，脑脊液正常。
3.脊髓遗传性共济失调：多发于童年，有家族史，脑脊液正常。除脊髓后索和小脑损伤外，还有锥体束征，伴有弓形足等身体异常，血梅毒反应阴性。
四、麻痹性痴呆症应与脑器质性精神障碍引起的痴呆症鉴别，后者无脑脊液异常，梅毒反应试验为阴性。
