抗胰蛋白酶缺乏症是由什么原因引起的

       对于抗胰蛋白酶缺乏症，如果我们想了解这种疾病，我们必须首先了解它的病因和机制。以下是病因介绍。我希望它能对你有所帮助。

       (一)病因

       α1-AT其含量由1组常染色体等位基因的不同类型决定，其基因座命名为Pi，在遗传过程中，有两个M纯合子等位基因PiMM正常表现型，PiMM是最常见的正常功能基因型，PiZZ是α1-AT等位基因严重缺失，纯合子为ZZ，血清中α1-AT含量正常15％～20％，这种人常发生阻塞性肺气肿及幼年型肝硬化，PiS纯合子等位基因SS个体血清中α1-AT占正常人的内容不足60％，这类人也有患肺气肿的倾向；此外，其他表现类型如MZ，SZ还有其他杂合子α1-AT缺乏肺气肿和肝硬化。

       (二)发病机制

       1.α1-AT的正常代谢

       α1-AT由肝细胞分泌的糖蛋白分子量为45000~56000万(52Kda)，α1-AT释放成血浆后α1-AT球蛋白的主要成分是正常人(PiMM型)血浆中α1-AT浓度为1.3mg/ml，不同Pi型个体浓度不同。

       α1-AT蛋白酶抑制剂是人类血浆中最重要的一种(protease inhibitor，简称PI)，它可以与弹性蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、凝血酶和细菌蛋白酶等多种丝氨酸蛋白酶结合形成复合体。它的重要作用是抑制中性粒细胞的弹性蛋白酶。弹性蛋白酶可作用于肺泡壁的弹性蛋白及其组织结构蛋白，造成组织损伤α1-AT其主要生理功能是保护下呼吸道和其它组织免受弹性蛋白酶的损害。

       2.遗传学

       α1-AT其含量由1组常染色体等位基因的不同类型决定，其基因座命名为 Pi，区域带电泳技术发现，70多种人的血清游泳速度不同α1-AT根据电泳迁移速度，等位基因用英文字母排列如下：B，E，F，G，I，L，M，N，P，O，R，S，V，W，X，Z，以国际会议命名PiM，PiS，Piz等α1-AT在遗传过程中，由两个变异型和亚型组成蛋白酶抑制物遗传表型系统M纯合子等位基因PiMM正常表现型，PiMM是最常见的正常功能基因型，PiZZ是α1-AT 等位基因严重缺失，纯合子为ZZ，血清中α1-AT含量正常15％～20％，这类人常发生阻塞性肺气肿和幼年肝硬化，PiS纯合子 等位基因SS个体血清中α1-AT占正常人的内容不足60％，这类人也有患肺气肿的倾向；此外，其他表现类型如MZ，SZ还有其他杂合子α1-AT缺乏，其中一些人患有肺气肿和肝硬化发生的PiZZ类型主要见于高加索人群，PiSZ，PiSS等型主要见于南欧人，我国研究测定未发现PiZZ只有少数杂合子表现型，因此被认为是遗传性的α1-AT肺气肿的缺乏在中国人中并不像欧洲人那么重要，杂合子表现的临床意义需要进一步研究。

       3.病理生理机制

       正常情况下，体内蛋白酶与抗蛋白酶处于平衡状态，α1-AT缺乏弹性蛋白酶和抗蛋白酶失衡，蛋白酶活性超过蛋白酶抑制过程，弹性蛋白酶持续损伤肺泡结构、肺组织腐蚀、肺泡间隔损伤、气腔持久性扩大，临床表现为肺气肿，由于肺泡壁消失，呼气时小气道失去支架，导致肺功能损伤，主要损害肺泡结缔组织弹性纤维和肺气肿。

       α1-AT缺乏症是由肝细胞合成的α1-AT不能分泌到血浆中，储存形成包涵体，导致不分泌的原因和Z型蛋白酶聚集有关，其中某些人有发生肝硬化的风险，通过对肝细胞中包涵体分析发现碳水化合物的结构不正常，缺少末端N-乙酰唾液酸残基，含有多种甘露糖的核心，是一种加工不完全的糖蛋白。

       病因是了解疾病的最佳途径。从病因和发病机制出发，我们可以更好地了解疾病。以上是抗胰蛋白酶缺乏症的病因介绍。我希望你能读得好。