小儿先天性睾丸发育不全是由什么原因引起的？

       (一)病因

       本病征系性染色体异常，多数患者多一个X外周血白细胞最常见的染色体核型是47，XXY，或者是嵌合体47，XXY/46，XX或47，XXY/48，XXXY，甚至更多X染色体，如49，XXXXY。口腔黏膜X体检阳性的人在XXY核型中占93％。

       本病征的各种核型是细胞成熟分裂或受精卵在卵裂中发生的性染色体或性染色单体不分离的结果。根据染色体基因标记的研究，卵细胞不分离是精子的两倍多。上述性染色体畸形在老年妇女怀孕期间的机会更多，可能是由于卵细胞老化、纵向裂纹动力减弱或纺锤丝迷失。本病征中有迹象表明X染色体数量越多，睾丸曲细精管玻璃样变性、间质增生纤维化越严重，智力发育越累，机制不明。一些学者推断X染色体基因对睾丸发育有不利影响。因此，本病的主要病理特征是曲精细管发育不全和小睾丸，不能产生极少的精子或精子，因此不生育。间质细胞呈腺瘤样丛集，细胞内脂质物质和分泌颗粒减少。有些病例脑电图异常，表明有轻微的器质性脑功能损伤。这是原发性或继发性内分泌功能障碍尚无定论。

       (二)发病机制

       先天性睾丸发育不全是一种先天性睾丸生精发育不全或不发育的疾病，患者常因不育或体检外生殖器不发育而就诊，然后经染色体检查确诊。

       不同类型疾病的共同特征是性染色体比正常XY多一个或多一个X多余的染色体X染色体对睾丸和体征有不良影响，尤其是体征。X染色体越多，睾丸发育不良程度越明显，症状越严重，智力发育越差，其他畸形越多。Y睾丸决定基因(TDF)，所有都有Y染色体，所以患者是男性，但超过正常X染色体会导致不同程度的女性化。

       1987年国内王德芬等报道的62例中，先天性睾丸发育不全的染色体核型较多，47例，XXY占71.0％，47，XXY/46，XY嵌合体占24.2％，48，XXXY及48，XXYY各约3.2％和1.6％。这些核型的形成是由于细胞的成熟和分裂，或受精卵在卵裂中的性染色体或性染色单体不分离的结果。染色体基因标记研究表明，卵子细胞的不分离是精子的两倍多。性染色体畸变在老年孕妇怀孕期间有更多的机会。由于卵细胞的老化，纵向裂纹的动力减弱或纺锤丝的迷失，亲属在生殖细胞形成过程中不分离性染色体。一些分析表明，60％由于母体染色体不分离，40％这是由于父亲染色体的不分离。染色体在成熟分裂过程中约有不分离83％第一次减数分裂可能发生，17％第二次减数分裂可能发生。

       由于X染色体增多，导致睾丸发育不良，阴茎短，血浆睾酮减少，FSH、LH上升；雄激素分泌不足，FSH增加可能是由于支持细胞损伤和抑制素分泌减少。睾酮水平低表明患者睾丸间质细胞分泌睾酮功能降低，这必然会导致LH补偿性增加。通过电镜观察，睾丸间质细胞中有异常线粒体和内质网，这可能是干扰睾酮生物合成障碍的物质基础。