甲状腺激素抵抗综合征是由什么原因引起的？

       (一)病因

       SRTH确切的原因尚不清楚，绝大多数是由于甲状腺激素受体基因的突变。最常见的是甲状腺激素受体基因核苷酸的变化或缺乏，使甲状腺激素受体的氨基酸顺序发生变化，导致受体结构和功能的变化，对甲状腺激素的抵抗力或不敏感性。其次，甲状腺激素受体的数量减少，导致甲状腺激素的作用减弱。甲状腺激素受体后的影响也会引起障碍SRTH。

       (二)发病机制

       甲状腺激素受体是最常见的(c-erbAβ)β基因位于第3号染色体的短臂上；其次，甲状腺激素受体的亲和力降低。由于抵抗力和临床表现的不同，哪个器官对甲状腺激素敏感，该器官的临床表现敏感而突出。如果心脏对甲状腺激素的抵抗力较轻，患者的心动过速。

       甲状腺激素抵抗主要是T3体外培养的淋巴母细胞也表现出对甲状腺激素的抵抗，研究证明了患者的外周血淋巴细胞T3核受体和T3亲和力只有正常对照组的1/10；也有作者证明淋巴细胞与甲状腺激素结合。Ka值正常，但结合容量降低；其他患者淋巴细胞T3核受体正常，但垂体、肝脏、肾脏、心脏等其他组织存在T3核受体缺陷。

       甲状腺激素受体TR-α和TR-β基因位于第17染色体和第3染色体上。SRTH的研究发现，T3核受体区的β基因突变，即甲状腺激素受体β基因中的一种核苷酸被另一种核苷酸取代，导致甲状腺激素受体中相应位置的氨基酸被另一种氨基酸取代，导致受体功能异常；或缺乏几个碱基；或缺乏单个核苷酸；或插入核苷酸；或复制几个碱基等。点突变出现在T3核受体和T3激素和受体的亲和力下降是由结合区的中部和羟基端引起的。病人大多是杂合子，即只要有一个T3核受体β等位基因点突变可发生，属于常染色体显性遗传。全身激素抵抗的患者也有少数T3核受体β基因大量丢失，即甲状腺激素受体基因的代码，氨基酸密码突变为终止密码，使表达的甲状腺激素受体过早终止密码，导致部分氨基酸丢失，这种氨基酸缺乏可以是单一的或多个的。出现在受体中DNA结合区及T3在结合区，患者表现为纯合子，即两个等位基因同时缺乏基因，遗传方法是常染色体隐性遗传。临床表现为多样性，可能是由于基因突变或缺失，而不是受体数量减少的多样性。甲状腺激素受体α很少报道基因突变。

       选择性垂体抵抗患者也发现T3核受体β2基因突变只分布在垂体和一些神经组织中，因此临床上只表现出垂体阻力；另一个原因是垂体组织中使T4脱碘生成R的特异性Ⅱ型-5’脱碘酶有缺陷，表现为垂体组织抵抗。

       镜下染色体未发现异常，分子发生异常DNA水平，总之SRTH在分子水平上，发病机制是典型的受体病。

       很少有关系SRTH患者的病理变化，从患者的肌肉活检，电镜发现线粒体肿胀，类似于甲状腺机能亢进。用甲苯胺蓝染色皮肤成纤维细胞，在光镜下发现中度至重度异常染色颗粒，在甲状腺功能减退粘液水肿皮肤中也有这种异常染色物质沉积SRTH这种表现可能是由于皮肤组织甲状腺激素的减少，甲状腺激素治疗不能使SRTH患者成纤维细胞的异染颗粒消失了。从活检或手术中获得患者的甲状腺组织，可以看到滤泡上皮有不同程度的增生和大小。部分患者出现腺瘤样甲状腺肿、胶质样甲状腺肿或正常甲状腺组织。