实验室检查对脾脏大的原因诊断具有重要意义，包括血常规检查、血小板计数、网络编织红细胞计数、嗜酸性粒细胞计数。仔细的血细胞分类检查有利于发现病理性血细胞和其他异常细胞。血红蛋白电泳、红细胞脆性试验、酸溶性血液(Ham)，直接抗人球蛋白(Comb’s)。血液的寄生虫、原虫检查、肝功能检查、骨髓检查或骨髓活检。血清学抗原抗体检查;淋巴结穿刺或活检，脾穿刺或活检，腹水常规检查等。以上实验室检查可根据病史查体、初步做出诊断后，有针对性选择，对某些疾病往往可找到确定诊断的依据。
必要的设备检查对确定脾脏大的原因具有重要的辅助诊断价值。常用的检查方法有：B超声检查，超声心动图检查，X线检查、CT检查、磁共振检查、内镜检查、下腔静脉造影术。
脾大的诊断步骤离不开以上几个方面，但在思维过程中要有主次。首先，确定脾肿的程度和质量。第二步是了解脾肿的症状和体征。通常通过了解病史和体检来完成；通过了解病史，体检可以初步诊断脾肿的原因，然后选择性地进行实验室检查和必要的设备检查，最后诊断脾肿的原因。
