颅内生殖细胞瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       脑内生殖细胞肿瘤的病因不明确，有家族史的也很少见。有报道称Klinefelter综合征(47，XXY，也就是说，色体中有2条X和1条Y性染色体)患者的纵隔和颅内发现生殖细胞瘤。这些患者的典型特征是小睾丸、细精管玻璃样变和无精子。有人推测，纵隔和颅内生殖细胞瘤的发生是生殖细胞迁移、分化的变化及其恶性倾向。

       脑内生殖细胞肿瘤患者的染色体常发生异常，包括非随机染色体数量异常和结构异位。睾丸生殖细胞肿瘤，80％特征性染色体结构异常，12号短臂等臂染色体畸形(i12p)，也有许多非生殖细胞瘤性腺肿瘤和性腺外的生殖细胞肿瘤i12p畸形。

       在胚胎发育过程中，原始生殖细胞在胚胎第四周清晰可见，出现在卵黄囊壁上的内胚层细胞中，靠近尿囊的发生地。当胚胎开始折叠时，原始生殖细胞从卵黄囊壁通过后肠背肠系膜从中线迁移到生殖脊，进入间叶组织，然后逐渐发育成成熟的性腺。在这个迁移过程中，原始生殖细胞遍布整个胚胎，当这些迁移的全能干细胞停留在正常进化之前，很可能会变成肿瘤。目前，生殖细胞瘤是一组来自原始生殖细胞的未分化肿瘤。

       (二)发病机制

       肿瘤大小不同，小如花生大小，大如拳头，肿瘤表面灰红色，渗透生长，与周围脑组织分界不清，但也可有假包膜；肿瘤质地柔软脆，颗粒细，部分囊变，可用吸引器吸收；少数可能有出血和坏死。肿瘤钙化较少，如果有些可以是弹丸状的，位于肿瘤的中心或周围。鞍区的肿瘤可以渗透视神经和视觉交叉，有时会影响丘脑下部，巨人可以进入第三脑室，甚至阻塞室间孔，导致脑室扩张；位于松果区的人可以穿透第三脑室壁，向下压缩和渗透四叠体，向后压迫小脑上的蚯蚓，向上压缩和压缩。

       光镜下观察到肿瘤细胞有两种组成部分：大细胞如上皮形、苍白、丰富的细胞、多边形、有时边界不清晰、传统染色为红色；细胞核位于细胞中心或略偏差，多为圆形，核膜清晰，核染色体稀疏，看起来空气泡沫，核分裂很常见。另一种是小细胞，细胞很少，像裸核，圆，染色丰富，很难区分淋巴细胞，实际上是免疫反应的淋巴细胞和浆细胞。大上皮细胞通常聚集在不同大小和不规则形状的细胞巢中，包括血管和纤维组织带，小淋巴细胞通常分布在血管周围，肿瘤细胞有小片或炉坏死，有小出血炉，偶尔有小点钙化。

       电电镜观察下，细胞有两种组成部分：大细胞是生殖细胞，小细胞是淋巴细胞或巨噬细胞。生殖细胞体积大，多边形，含有一个或多个大圆核，苍白，电子稀疏，核仁突出，常形成纤维核绒球。细胞含有少量的颗粒状内质网、大量的核蛋白体、糖原颗粒和少量的高尔基复合体，可以看到少量的线粒体、中心颗粒和微管结构，脂质颗粒较大，气泡较大，没有基底膜，细胞之间偶尔会有发育不良的点状细胞连接。小细胞在电镜下显然是小淋巴细胞，倾向于丛集，核为圆形，核周质狭窄，细胞小而贫乏，但整个电子密度远高于生殖细胞。有时巨噬细胞活跃，靠近肿瘤细胞，甚至嵌入肿瘤细胞，分解成碎片，吞噬和消化。这种现象被称为吞噬细胞的消化。

       生殖细胞对胎盘碱性磷酸酶的反应呈阳性，主要表现在细胞膜上。

       一半的生殖细胞瘤是人绒毛膜促性腺激素(HCG)表达阳性，但多表达在合体滋养层巨细胞上，即生殖细胞合体滋养叶发育时，混合生殖细胞瘤较多HCG表达。胎儿甲球蛋白呈阴性，但血清和脑脊液的水平有时会增加，这表明它已转化为胚胎癌。