单纯疱疹病毒肺炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       HSV-1和HSV-2属疱疹病毒a亚科。它的体征是复制周期短，在组织培养中产生溶细胞感染，在神经节中潜伏。HSV-1和HSV-2都有120面核壳，核壳厚度约100nm，由病毒包裹的162个外壳组成DNA核心。当病毒体通过细胞核膜时，获得富含磷脂的病毒包膜。核壳通过核膜发芽并释放到细胞表面，可释放到细胞外或直接进入相邻细胞，开始进一步复制。病毒体的完整直径约为110～120nm。HSV DNA呈线型双链相对丰富G C，分子量为96×106道尔顿。HSV-1和HSV-2的基因组有50％同源性，这与两种血清分类的抗原交叉反应和一些生物特征相似；但每种类型都有独特的生物特征，可以通过各种技术来区分。单纯的疱疹病毒复制在细胞核中，产生疱疹病毒复制的组织病理特征，即所谓的细胞病变效应(cytopathic effect，CPE)，包括细胞肿胀、变圆，可见巨细胞和融合细胞，病变迅速扩展到整个细胞层Cowdry A型核内涵体。HSV常用于人胚肺、人胚肾、兔肾、地鼠肾、猴肾等。HSV宿主范围广，可感染小鼠、家兔、豚鼠、地鼠、棉鼠、鸡、鸡胚尿囊膜等多种动物。

       HSV可被脂溶剂灭活；病毒处于pH小于4或温度≥56℃的环境超过0.5h，它的传染性可以消除。

       HSV-1可能是正常人口腔寄生病毒株，可以从正常人口腔分泌物中分离出来。如果没有急性上呼吸道感染或免疫抑制，单纯携带病毒不会导致致命的呼吸衰竭。很少有患者因为单纯疱疹病毒肺部感染而住院。

       (二)发病机制

       单纯疱疹病毒感染的体内过程可分为五个阶段：第一次皮肤粘膜感染、急性神经节感染、潜在感染、重新激活和重复感染。第一次感染可发生在易感宿主接种致病性病毒到皮肤粘膜后。病毒复制使子代病毒传播到相邻细胞，然后传播到感觉神经的皮肤粘膜主导区域。病毒到达神经细胞核，引起潜在感染。病毒潜伏可以终身激活或终止，导致临床无症状或明显症状。没有证据表明，病毒可以在潜在的神经节感染后消除。

       正常皮肤是防止单纯疱疹病毒感染的第一道防线。粘膜、结膜和湿疹、烧伤、创伤或感染受损的皮肤比正常皮肤更容易感染。感染单纯疱疹病毒的患者IgM、IgG和IgA抗体直接对抗病毒蛋白。抗体的重要性尚不清楚，特异性抗体不能防止病毒重新激活或新生儿感染。然而，抗体可能会改变感染的严重性。

       干扰素还通过抑制病毒或免疫调节机制参与控制单纯疱疹病毒感染。基因素也可能与疱疹病毒感染有关。细胞免疫对控制单纯疱疹病毒感染非常重要。先天性、获得性或医源性细胞免疫缺陷患者可感染常见、严重、病程长的疱疹病毒。单纯疱疹病毒感染患者有母细胞化反应、抗体依赖或非抗体依赖的细胞毒作用和自然杀伤细胞活动。细胞免疫可以限制感染，但不能阻止潜在感染和重新激活。与巨细胞病毒不同，疱疹病毒不能复制在人体肺泡巨噬细胞中，这可以解释为什么肺病原疱疹病毒比巨细胞病毒罕见。

       除了免疫抑制因素外，许多因素还可以激活潜伏感染病毒，包括生理、病理和精神刺激，这些触发因素可能通过细胞、体液或神经内分泌，使潜伏病毒基因抑制或免疫监测机制紊乱，最终导致潜伏病毒激活，如发烧、过度阳光、月经、服用肾上腺皮质激素、产后、创伤、酗酒或任何类型的严重疾病。HSV易重新激活的高危患者包括老年人、霍奇金病、某些白血病和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、器官移植或肿瘤患者接受免疫抑制剂治疗。这些病人T-淋巴细胞的功能或数量有不同程度的抑制或减少，因此细胞免疫损伤患者应密切观察HSV感染的迹象。

       最近，人们认为单纯疱疹病毒可能是一种重要的呼吸道感染病原体，特别是对免疫抑制患者。上下呼吸道病毒直接传播有限的单纯疱疹病毒性肺炎，弥漫性单纯疱疹病毒性肺炎是由生殖器官或口腔病变传播的病毒引起的（最有可能是血源性）。HSV-1和HSV-2病毒性血症，两者都与弥漫性感染有关。这些感染大多是由于内源性病毒的激活，其中一些是由皮肤黏膜疱疹病毒感染的广泛传播引起的，而外源性再感染是罕见的。口腔黏膜单纯疱疹病毒感染通常发生在局限性肺炎之前，与单纯疱疹病毒性支气管炎或食管炎有关，但单纯疱疹病毒性肺炎也可发生在无皮肤黏膜疱疹病毒感染的患者中。继发于气管插管或烧伤的气管损伤很容易使口咽单纯疱疹病毒直接传播到下呼吸道。细胞毒药物化疗和放疗也会破坏正常的上呼吸道粘膜，影响粘膜细胞的再生，促进病毒的传播。

       病理变化：肺组织有炎性浸润、肺实质性坏死、出血、细胞肿胀和圆形、弥漫性间质性肺炎，大多数伴有疱疹病毒感染的细胞变化特征，如核嗜酸性内涵、坏死性单纯疱疹病毒性气管炎或单纯疱疹病毒性食管炎。单纯疱疹病毒性支气管炎，表现为粘膜红斑、水肿、渗出和溃疡，表面可覆盖纤维脓性膜样分泌物。