无排卵型功能失调性子宫出血是由什么原因引起的？

       (一)病因

       无排卵原因：

       1.青春期 青春期功血患者血液E2育龄妇女的水平在正常范围内，但月经周期中期没有血液LH、FSH主要原因是下丘脑-垂体对雌激素的正反馈异常。青春期中枢神经系统-下丘脑-垂体-卵巢轴正常功能的建立需要一段时间。月经初潮一年内，80％月经是无排卵月经。2～4年内无排卵月经30％～55％，5年初潮可能还不到20％月经周期没有排卵，三分之一的周期是黄体不足。这是因为建立卵巢轴正反馈调节器需要更复杂、更精细的调节。如果此时受到过度劳累、压力等刺激，或肥胖、胰岛素抵抗等遗传因素的影响，可能会引起多囊卵巢综合征等功血或其他月经疾病。

       2.绝经过渡期 此时女性卵泡储备低，对促性腺激素敏感性降低，或下丘脑-垂体对性激素正反馈调节的反应减少，因此黄体功能不足、间歇性或不规则排卵，最终排卵停止。此时，卵泡仍有一定程度的发育，但缓慢、不足或退化不规则，不足以引起正反馈，导致孕酮水平不足或缺乏，导致疾病。

       3.育龄期 由于内外环境的某些刺激，如疲劳、压力、流产、手术或疾病，可能会导致短期无排卵。也可由肥胖、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等长期因素引起。

       (二)发病机制

       子宫出血的病理生理变化为中枢神经系统下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌调节异常或卵巢、子宫内膜或肌层局部调节异常。

       少数无排卵妇女月经规律，临床上称为无排卵月经，多数无排卵妇女月经紊乱。卵巢内的卵泡发育不规律、不同程度，无优势卵泡和黄体形成。发育中的卵泡继续分泌不同量的雌激素，但不足以诱导血液LH高峰；孕酮水平低，导致子宫内膜持续增殖甚至增生。由于卵泡发育和退化不规律，血液中雌激素水平波动不规律；子宫内膜由于雌激素不足或波动不规律脱落，即退化脱落的部位、深度和范围可能不规律，雌激素退化或突破性出血。

       1.雌激素撤退性出血 对卵巢切除术妇女给予适当剂量和疗程的雌激素停药，或将雌激素量减少一半以上，即子宫出血，称为雌激素退行性出血。但如果雌激素剂量过低，疗程过短，或雌激素减少范围过小，也可能没有子宫出血。绝经后，女性血液雌激素浓度也在低水平波动，但没有月经。这是因为子宫内膜增殖必须达到一定厚度，失去激素支持，一些学者认为雌激素内膜出血阈值；超过此阈值，如果雌激素刺激低于上述阈值，则无出血。

       2.雌激素突破性出血 相当浓度的雌激素长期作用，无抗孕激素，会导致子宫内膜过度增殖，导致不同程度的增生。无抗雌激素刺激直接作用于血管，降低血管张力；刺激间质VEGF表达，减少PGF2a、AngⅡ促进一氧化氮的产生(NO)、PGE2、前列环素(PGI2)血管扩张、血流增加或内膜间质、血管、腺体发育不同步、溶酶体发育过度不稳定、释放水解酶，导致出血增加或持续、不可预测，称为雌激素突破性出血。

       Fraser等(1996)对子宫内膜增生的患者行宫腔镜检查常见到子宫内膜有迂曲、血管壁变薄易破的浅表血管。子宫内膜血管结构不正常，螺旋动脉发育差，静脉血管增加，并有静脉窦形成，也可增加出血的倾向。其他的研究还显示子宫内膜流血有不同程度的增加。局部PGF2a生成减少或PGE2合成增多，NO纤维蛋白溶解活性可能增加，这些局部因素的变化可能对出血有一定的影响。