硬皮病的病因是什么？

       硬皮病，顾名思义，就是皮肤硬化。它是以皮肤和内脏结缔组织纤维化、硬化和萎缩为特征的结缔组织疾病。这仍然是常见疾病的总结，仅次于结缔组织疾病中的红斑狼疮。那么硬皮病的原因是什么呢？

       (一)病因

       不清楚，总结涉及以下几个方面：

       (一)根据部分患者家族史明显，遗传因素 在重症患者中HLA-B8发病率增加，患者亲属染色体异常，遗传类型的特征可能是X染色体的显性等位基因上。

       （2）感染因素 许多患者在发病前经常有急性感染，包括咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等，在横纹肌和肾脏中发现副粘性病毒样包涵。

       (三)结缔组织代谢异常 患者显示广泛的结缔组织病变，皮肤中胶原含量明显增多，在病毒活期皮肤损害内存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链，对患者的成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高。

       (4)血管异常 患者多有雷诺现象，不仅限于肢端，还发生在内脏血管；组织病理表明，皮肤损伤和内脏可能有小血管（动脉）挛缩和内膜增生。因此，有些人认为这种疾病是一种原发性血管疾病，但由于并非所有患者都能看到血管疾病，一些人也认为血管疾病不是该疾病的唯一发病因素。

       (5)免疫异常 这是近年来最受重视的观点，可以在患者体内测量各种自身抗体(如抗核抗体、抗核抗体)DNA抗体，抗ssRNA抗体、抗硬皮肤病皮肤提取物抗体等。)；病人体内B细胞数量增加，体液免疫显著增强，系统型患者循环免疫复合物阳性率高达50％以上，大多数患者有高丙烯球蛋白血症；部分病例常与红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、干燥综合征或桥本甲状腺炎并发。目前，大多数人认为这种疾病可能是一种基于一定遗传背景的慢性感染引起的自身免疫性疾病。

       (二)发病机制

       1.发病机制

       (1)血管损伤理论:雷诺现象常见SSc早期表现表明早期病变是明显的血管损伤，不仅发生在手指（脚趾）末端，还发生在内脏器官。最近，有人认为SSc是血管内皮细胞反复损伤的结果，内皮细胞损伤引起毛细血管渗透性变化，小动脉壁损伤引起血小板聚集和内皮细胞增生，内皮细胞损伤多样性、肿胀、增生、血栓形成引起管腔狭窄、组织缺血、皮肤、骨骼肌、消化道、肺、心脏、肾、脑等多系统血管疾病，虽然疾病早期有明显的血管损伤，但在血管壁很少发现免疫球蛋白、身体和免疫复合物，也表明内皮损伤是疾病的基础。

       (2)免疫理论:本病常与系统性红斑狼疮、皮肌炎、舍格伦综合征、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病同时或相继共存。此外，特发性血小板减少性紫癜和自身免疫性贫血常发生在病程中。本病血清中有多种自身抗体，常有多细胞株高丙种球蛋白血症、免疫复合物等。Scl-70又称抗局部异构酶Ⅰ抗体，抗丝点抗体，抗核仁抗体(包括不同核仁成分)PM/SSc抗体等，这些自身抗体的作用机制不是很清楚，但相应的靶抗原是细胞核代谢的重要组成部分，因此有人提出该病是由分子模拟引起的，T淋巴细胞在SSc周围的循环和组织也有明显的异常，在周围的血液中T细胞减少，T辅助淋巴细胞和抑制T细胞比增加；皮肤真皮淋巴细胞主要是T辅助淋巴细胞，局部分离淋巴细胞刺激后可激活皮肤成纤维细胞的细胞因子，简而言之，本病有明显的体液免疫异常和细胞免疫异常。

       （3）纤维异常增生：该病的皮肤和内脏器官被广泛纤维化，因为新合成的胶原蛋白取代了大多数或全部的皮下组织，从而收紧和硬化皮肤SSc患者皮肤分离的成纤维细胞的某些亚型在培养过程中可以合成过量的胶原蛋白(Ⅰ，Ⅲ实验还证明，局部胶原蛋白分解减少，目前的研究表明，TGF-B(生长转化因子)不仅能直接刺激，还能分泌PDGF-β间接刺激成纤维细胞的生长。

       2.病理 SSc主要病理变化是结缔组织炎性细胞浸润、血管内膜增生、血管闭塞、纤维组织增生和硬化萎缩、皮肤病变早期（炎症期）、真皮间质水肿、胶原纤维分离、小血管淋巴细胞浸润、血管壁水肿、弹性纤维断裂、血管周围炎性细胞浸润消退、胶原肿胀、酸性粘多糖及其胶原蛋白增加、后期（硬化期）、胶原蛋白纤维均质化、胶原蛋白纤维束增加、胶原蛋白纤维增生、深层扩张、小血管壁增厚、管腔变小，甚至闭塞，晚期继续变化，导致表皮及附属物萎缩、钙盐沉着、筋膜肌肉硬化萎缩等。

       内脏病变与皮肤病变基本一致，多系统硬化：平滑肌（包括食管肌纤维束）均匀硬化萎缩，肠壁肌、心肌也广泛萎缩和纤维变性；心内膜、心包膜纤维蛋白变性、炎症胶原蛋白增生；肺间质和肺泡广泛纤维化，囊性变化；肺小动脉壁增厚、肺泡和微血管基底膜增厚；肾小叶动脉内膜增生、肾小球基底膜增厚、纤维蛋白坏死、肾小球硬化和肾皮质梗死；甲状腺也可出现间质萎缩和纤维变性（图1、2、3）。

       3.中医病因 本病的病因主要是先天性缺乏、脾肾阳虚、外感湿热、湿重于热、湿邪伤阳、内寒慢冷、外寒不固、外感风寒湿邪、邪阻阳、邪阻脉络，导致营卫不和、气血不通，进而累及脏腑失调、阳虚衰老、痰凝水等病理产物。

       (1)风寒阻络:先天禀赋不足，卫气不固，风寒外袭，伤肺卫，阻脉，营卫不和，脉络不通，可出现身痛、肢肿、皮硬、咳嗽、咳痰等。

       (2)脾肾阳虚，寒凝血瘀:风寒外袭，或先天禀赋不足，脾肾阳虚，或劳伤过度，阳虚，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒到内生，寒到内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒从内生，寒到寒从内生，寒到寒从外生，寒从外生，寒从外生，寒到寒从外生，寒从外生，寒从外生，从外生，经络，从外生，从外生，从外生，从外生，经络，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，从外生，

       (3)痰浊阻络:寒邪伤肺，肺卫受损，肺气不宣，津液难输，聚而为痰；或脾肾阳虚，化浊不能和痰浊。如果痰浊阻塞皮肤脉络，筋脉皮肤失养，就会发生这种疾病。

       (4)气滞血瘀：郁怒日久，情志不舒，可导致气滞血瘀，血瘀阻络使气血不能养肤泽毛，故皮肤失荣而变硬变薄，皮肤变硬则张口困难，气郁不能运血达于四末则肢冷，身痛，甚则筋脉挛急。

       (5)湿热阻络:一开始外感湿热，湿重于热，湿邪损伤阳气，逐渐出现温暖不足，皮肤紧绷。因此，关节从红肿变为白肿，这是本病的另一种情况。

       本病初期病邪在表，但病邪长期阻碍气机，血流不畅，逐渐使肺、脾、肾受累，开始以湿热、寒凝、脉络瘀为主，进而阳损阴、阴损阳，可成劳损，损伤脏腑，病情危重。

       现在大多数人认为这种疾病很可能是由遗传因素和持久的慢性感染引起的自身免疫性疾病。个人预防应注意去除感染病变，注意卫生，加强体育锻炼，提高自身免疫功能。同时，工作和休息应结合起来，以保持舒适的心情。