(一)病因
夜间哮喘的病因是复杂的，除了病人“遗传素质”、除了 免疫、心理、内分泌和健康等主观因素外，变应原、病毒感染、职业因素、气候、药物、运动和饮食等环境因素也是哮喘发展的重要原因。
(二)发病机制
为了讨论夜间哮喘的病理和生理变化，它涉及时相生物学，即生物学过程中的时间相关节律。哮喘具有典型的时相生物学特征，24小时日夜变化节律对哮喘非常重要。睡眠本身对呼吸的影响相对明显，其作用是轻微通风、血氧水平和呼吸中心的驱动力。在正常人中不会产生明显的不利影响，但在慢性气道疾病中，特别是哮喘患者中。睡眠会影响呼吸中心的调节、气道阻力和肌肉收缩，呼吸中心对化学、机械和皮层冲动的反应减少，呼吸肌感觉呼吸中心的传播冲动也减少。辅助呼吸肌在呼吸肌群中的影响大于膈肌。由于肋间肌活性的降低，在快速眼动相睡眠期间(REM)胸部对呼吸的影响比清醒期和非快速眼动相睡眠期更大(NREM)同时在REM及NREM睡眠期间注意到有功能残留物的量(FRC)减少。睡眠对呼吸的影响主要表现在气道阻力的变化。它是夜间气道收缩的主要刺激因素。大多数正常人气道直径日夜周期性变化，伴有夜间轻度支气管收缩增强。这些收缩作用在哮喘患者中会放大，表现为PEF可下降≥50％，并且随着睡眠时间的变化而迅速变化，而正常人的平均变是8％左右。
夜间气道收缩引起哮喘患者的机制：
1.自主神经张力的变化 睡眠时支配心脏和支气管张力的副交感神经张力增加，这与气道功能日夜节律的变化有关。夜间哮喘患者使用抗胆碱能神经药物可以大大降低气道收缩，但不会消除。Morrison夜间哮喘患者注射阿托品后，可提高早上4点PEF。因此，胆碱能神经张力亢进是夜间哮喘的主要原因。
另一种神经系统分布在支气管平滑肌上，即非肾上腺素能和非胆碱能神经(NANC)系统。氧化亚氮(NO)是NANC最近有证据表明，在清晨NANC由于夜间副交感神经引起的支气管收缩经引起的支气管收缩增强NANC神经系统对支气管张力平衡调节作用的结果是支气管收缩。
2.过去，有人注意到哮喘患者夜间血浆组胺水平升高。目前主要集中在夜间哮喘患者支气管肺泡灌洗液上(BALF)嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞对支气管活检的气道炎症变化起着重要作用。Martin早上4点等报告BALF中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的数量高于下午4点。Mackay早上4点也发现了BALF嗜酸性粒细胞同时升高，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)淋巴细胞除嗜酸性粒细胞外，还参与了哮喘的炎症过程。在严重哮喘患者中，表达IL-2受体的T淋巴细胞(Tc)变应原刺激后，外周血量显著增加Tc炎症反应加重到肺重炎症反应。夜间哮喘患者早上4点BALF中，Tc它也显著增加了。这些研究表明，夜间哮喘患者的气道炎症活动在清晨增加。刺激因素尚不清楚，可能与自主神经张力的变化有关，因为后者可能导致支气管血流的变化，也可能增加血管内皮的渗透性，使炎症细胞容易进入血流。另一个可能的因素与体内激素和儿茶酚胺水平的下降有关，导致持续的神经支气管收缩。
3.有人发现夜间哮喘患者的呼吸阻力变化与体内部分激素水平的夜间节律变化有关，皮质醇夜间节律变化最典型，血峰浓度清醒，谷物浓度在午夜，虽然正常人和哮喘患者有皮质醇夜间节律变化，夜间哮喘不能完全归因于夜间皮质醇浓度于夜间皮质醇浓度的降低，但由于皮质醇对慢性气道炎症有拮抗作用，夜间皮质醇浓度的降低是夜间哮喘的重要因素之一。此外，儿茶酚胺水平也有夜间节律变化。肾上腺素注入夜间哮喘患者的生理剂量可以在一定程度上减少PEF除了舒张支气管平滑肌外，肾上腺素还能抑制肥大细胞释放组胺等介质，因此肾上腺素的下降也会导致夜间哮喘。
4.β肾上腺素受体下降 夜间哮喘患者β早上4点肾上腺素受体密度下降，这种现象和β2肾上腺素能受体的多态性相关Argl6位点变化频率增加，β受体功能下降。
5.肺容积减少 睡眠时FRC减少，使支气管被动产生收缩，有证据提示睡眠时哮喘患者FRC减少会导致支气管收缩，并持续清醒，导致夜间哮喘患者整夜气道收缩。
6.打鼾 哮喘患者打鼾发病率高于正常人，可能与哮喘患者常伴有鼻炎有关，导致鼻阻力增加，吸气时咽部负压较大，部分患者可能出现气道狭窄。其他如平卧位置、胃食管反流、夜间用药时间间隔延长等可能与夜间哮喘有关。因此，夜间气道收缩的发生是多种因素，无论是在正常人还是哮喘患者中，但哮喘患者在外部刺激和基本因素下更为突出。
夜间气道狭窄的结果可使哮喘患者夜间或早晨症状恶化，引起急性发作，影响自身和家庭成员的生活质量，往往需要夜间治疗，睡眠质量差，白天活动能力受到影响，更重要的是，夜间哮喘症状反复表明疾病无法控制，这可能与哮喘炎症控制不足有关，但在慢性持续性哮喘患者中也可能与气道重建引起的气道反应增强有关。
