老年慢性疾病性贫血是由什么原因引起的？

       (一)发病原因

       随着细胞因子研究的进展，慢性疾病性贫血的发病机制得到了进一步的解释。虽然不是很清楚，但它被认为包括三个方面：①缩短红细胞寿命；②骨髓对贫血反应迟钝；③铁的释放和利用存在障碍。

       1.当红细胞寿命缩短 慢性病性贫血时，20％～30％患者红细胞寿命缩短。原因可能是：

       红细胞膜容易被发热损伤吞噬。

       (2)非特异性刺激单核-巨噬细胞系统增强了吞噬细胞的活性。

       (3)肿瘤患者溶血素增多。

       (4)细菌毒素引起的溶血。

       (5)血管损伤，红细胞容易局部停留，造成损伤。实验表明，将类风湿性关节炎患者的红细胞输送给正常人是正常的。如果将正常人的红细胞输送给类风湿性关节炎患者，其红细胞寿命将缩短。也说明这种溶血是红细胞外因素造成的。

       2.骨髓对贫血的补偿不足 慢性病性贫血，骨髓对贫血缺乏应有的补偿能力。这可能是慢性病性贫血的主要原因。当慢性炎症发生时，白细胞介素(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)及干扰素(TNF)细胞因子增多不仅可以抑制体内EPO的产生，且可影响骨髓对EPO抑制红系祖细胞形成的反应。再加上铁的利用障碍，骨髓红细胞的产生进一步受到影响。

       另一种解释是慢性病性贫血EPO部分患者分泌不足的原因T4转向T3转化率降低，保护性甲状腺功能降低，组织中氧消耗降低，缺氧信号不明显，不能刺激其他贫血产生足够的刺激EPO。

       3.铁的释放和利用障碍 慢性疾病性贫血时低铁的原因尚不清楚。一种解释是身体的“营养免疫式”。由于细菌和肿瘤细胞都需要铁营养，低铁被认为是对细菌或肿瘤组织生长的反应。另一种解释是，当炎症或感染时，巨噬细胞被激活，巨噬细胞过量摄入铁，导致血清铁低，储存铁增加。炎症增加IL-1刺激中性粒细胞释放乳铁蛋白。乳铁蛋白比转铁蛋白更容易与铁结合(尤其是在pH当降低时)，转铁蛋白浓度降低。由于未成熟的红细胞缺乏乳铁蛋白受体，与乳铁蛋白结合的铁不能被红细胞利用，最终只能被巨噬细胞吞噬，导致巨噬细胞中的铁储存过多。

       EPO骨髓分泌不足EPO慢性疾病性贫血的主要原因可能是反应迟钝。目前临床应用EPO慢性病性贫血的治疗可以改善患者的贫血，这也表明EPO分泌不足是主要原因。低铁不是主要原因，因为慢性病贫血患者的临床补充铁不能改善贫血。

       (二)发病机制

       1. 细胞因子的作用ACD由于细胞免疫系统受到刺激，机体细胞因介导复杂而反应广泛，导致炎症性细胞因子增多，包括肿瘤坏死因子(TFN)白细胞介素-1(IL-1)及干扰素(IFN)等，导致红系造血抑制。表现为促红细胞生成素(EPO)产生减少和骨髓对EPO反应迟钝，EPO减少还和NO与增加有关。类风湿性关节炎患者仍有IL-6后者会增加血容，导致血液稀释。

       2.由于吞噬细胞活性增强、细菌毒素、肿瘤溶血素、血管损伤和发热对红细胞膜的损伤，缩短了红细胞寿命。

       3.铁代谢异常 ACD低铁血症的机制尚不清楚。可能是巨噬细胞激活后铁摄入过多，炎症时IL-1刺激嗜中性粒细胞释放乳铁蛋白，后者易与铁结合，导致运铁蛋白浓度降低，ACD当时，铁蛋白受体在幼红细胞膜上的运输也减少，导致铁利用障碍。也有人认为低铁血症是身体对细菌和肿瘤组织生长的反应，因为后者也需要铁营养。最终，血清铁减少，储铁增加。