肝血管肉瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       肝血管肉瘤是一种恶性程度较高的间质性肿瘤。大多数病因不明，Folk调查168例，其中包括168例75％病例原因不明。近年来，国外报道了一些与化学物质有关的肝血管肉瘤，因此引起了人们的关注。美国一家氯乙烯厂的1183名工人中有7名患有肝血管肉瘤，平均潜伏期为17年。少数也可发生在服用合成类固醇、雌激素和避孕药物后，其潜伏期超过10年。

       氯乙烯是聚乙烯制造过程中产生的气体。氯乙烯被内质网酶转化为突变和癌症的代谢物，然后与DNA共价结合，实验表明让大鼠或人长期接触氯乙烯能诱发肝血管肉瘤。饮水含无机砷，葡萄园内使用无机砷及硫酸铜等杀虫剂，长期接触可发生肝血管肉瘤。广岛原子弹爆炸及镭锭外照射治疗乳癌分别在36年及3年后各发生血管肉瘤1例。该病也见于长期应用亚砷酸钾治疗牛皮癣的患者。引起肝血管肉瘤的其他物质有镭、无机铜和单胺氧化酶抑制剂。亦有特发性血色病发生血管肉瘤的报道。人类肝血管肉瘤发病有关的因素(表1)。

       (二)发病机制

       肝血管肉瘤的演变过程可能有以下五种主要：①肝小叶窦内皮细胞从非典型增生到间变细胞增生；②肝细胞早期增生，然后萎缩消失；③窦周间隙纤维组织增生；④进行性窦扩张到血肿形成；⑤窦壁细胞和汇管区毛细血管内皮细转化为肉瘤细胞。

       1.一般检查 血管肉瘤常呈多中心性发生，多累及两片肝叶。其肉眼特征是许多充满血液的囊，直径可达1～15cm，5cm更常见的人。肿瘤多为单个圆形，实体瘤生长大小不同，表面多结节，边界清晰，但无包膜。大肿块呈海绵状，最大重量3kg，可伴有血栓形成和继发性坏死。该截面为灰色或棕色的冻状发光组织，与出血和坏死灶交错排列。肿瘤中可以看到充满不凝血的大腔隙。网状纤维化、脾脏肿大也很常见，但肝硬化很少见。

       2.病理组织学检查

       肿瘤由纺锤形或不规则形状的恶性内皮细胞组成，边界不清。细胞质嗜酸性，核深染，形态狭长或不规则，细胞核核仁可以大也可以小，同样嗜酸性。以看到大而异形的细胞核和多核细胞，核分裂是常见的。薄壁静脉分布在肿瘤中，大约有一半的病例有造血细胞灶。免疫组织学检查显示肿瘤细胞存在Ⅷ因子相关抗原。肿瘤细胞沿原血管腔增殖，肝终端小静脉和门静脉分支也显示增殖。肿瘤细胞在肝血窦内增殖可导致肝细胞萎缩、肝板断裂、血管腔增大，形成不同大小的腔。腔壁粗糙不均匀，内壁衬有肿瘤组织细胞，有时是息肉或乳头突出物，腔内充满凝血块和肿瘤片。肿瘤侵入肝终端小静脉和门静脉分支会导致这些血管堵塞，这可以解释为什么肿瘤经常出血、梗死和坏死。有时肿瘤细胞聚集成小结节实性团块，类似于纤维肉瘤。

       应用免疫组织化学技术可以发现肿瘤细胞Ⅷ抗原呈阳性，抗原呈阳性。

       在大多数情况下，肿瘤可侵犯门静脉或中央静脉，主要发生在肿瘤结节中，但也可发生在远处的肝小叶中，常见于骨髓外造血灶。铁沉着可由微血管溶血性贫血继发。在胶质二氧化物引起的肝血管肉瘤中，很容易看到胶质二氧化物在网状内皮细胞中沉积或游离于汇管区，Glisson鞘膜或肝终端小静脉壁。沉积物无色可折射，HE染色沉积物通常是粉红色和棕黄色的。放射性自显影显示二氧化氯发出的α射线，点状轨迹短。能量分散X微量射线分析也可以测量出来。二氧化氯、砷或氯乙烯引起的血管肉瘤在非肿瘤组织中常有肝硬化和纤维化。约三分之一的患者有特发性肝硬化，由明确的致病因素引起的肿瘤与特发性肿瘤之间没有形态差异。