(一)病因
外阴黑棘皮病的病因尚不清楚，可能是由于细胞水平增强刺激因子作用于角质形成细胞和成纤维细胞的受体引起的。肿瘤产物似乎是恶性黑棘皮病的病因，但胰岛素抵抗被认为是大多数无恶性肿瘤的黑棘皮病患者的病因。胰岛素与其经典受体的结合产生生物学作用。受体是一种单基因编码的糖蛋白，位于第19对染色体的短臂上在这个复杂的过程中，胰岛素受体功能可以被各种缺陷阻断，产生胰岛素抵抗。这些缺陷包括缺乏胰岛素或胰岛素抗体，经典胰岛素受体数量减少或结合力减弱，或者由于未能激活酪氨酸激酶受体而产生异常信号传递。胰岛素抵抗也可发生在胰岛素样受体中，如高浓度胰岛素样生长因子1受体，如高浓度胰岛素样生长因子1受体，也可以与生长介导表皮细胞增殖A类型综合征。部分黑棘皮病患者有胰岛素受体抗体，表明黑棘皮病与各种自身免疫现象和特征有关，各种解释也可以解释B类型综合征的症状。恶性黑棘皮病多由肿瘤产物的分泌物引起，在细胞受体水平上具有胰岛素样活性，如转化生长因子(TGF-a)结构和表皮生长因子(EGF)相关，但抗原差异是黑棘皮病的可能因素，因为在体外试验中，对角质形成细胞有显著的促进有丝分裂作用。
黑棘皮病也可能由药物或自身免疫作用引起，如皮下注射胰岛素可引起局部黑棘皮病，有1例黑棘皮病发生于移植物抗宿主反应。
(二)发病机制
高浓度胰岛素可以通过胰岛素样生长因子α-1(IGF-1)刺激DNA皮肤角蛋白细胞、卵巢和心脏的合成和细胞增殖IGF-1受体。恶性黑棘皮病患者的肿瘤分泌物具有胰岛素样活性，如转化生长因子a′(IGF-α)结构和表皮生长因子(EGF)前者可通过相关EGF受体的放大促进角蛋白细胞的有丝分裂，使其明显增殖并引起疾病。此外，它还可以通过药物（烟酸、己烯雌酚、胰岛素）或自身免疫作用等其他因素促进疾病。如果有报道称皮下胰岛素注射会导致局部黑棘皮病，肾移植患者免疫抑制治疗后会出现黑棘皮病。
组织病理:表皮轻、中度角化过度、乳头瘤样瘤增生、棘层不规则增厚、真皮乳头呈指状向上突起、乳头间凹陷处轻度、中度棘层肥厚、充满角质、乳头顶部及周围表皮发层变薄、基底层轻度色素增加、真皮可见嗜黑素细胞、血管周围轻度淋巴细胞
