发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
病因病机
本病病因不明，近研究证实本现是以各种免疫反应异常为特征的疾病，至于其造成免疫障碍的因素可能是多方面的。
(一)不同种族的遗传背景 本病的发病率不同，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)出生几个月后自发出现SLE家庭调查显示的症状SLE中约一、二级亲属10％～20％可发生类似疾病，部分高球蛋白血症，各种自身抗体和T抑制细胞功能异常等。单卵双生发病率达到一致性24％～57％，双卵双胎为3％～9％。HLA分型显示SLE患者与HLA-B8，-DR2、-DR3有些病人可以合并补体C2、C4缺损，甚至TNFa多态性明显相关；近发现纯合子C2基因的缺乏，以及-DQ频率高与DSLE密切相关;T细胞受体(TCR)同SLE易感性也是相关的，TNFa低水平可能是狼疮肾炎的遗传基础。上述提示SL根据华山医院对100例的遗传倾向，SLE家属调查，属多基因遗传外，同时环境因素亦起重作用。
(二)药物 报告1193例SLE中，发病与药物有关者占3％～12％。药物致病可分为两类，第一类是诱发SLE青霉素、磺胺、保太松、金制剂等有症状的药物。这些药物进入体内，首先引起异常反应，然后刺激狼疮的质量或潜在的SLE病人有特发性SLE，或已有的SLE随着病情的恶化，停药通常不能阻止病情的发展。第二类是引起狼疮样综合征的药物，如盐酸唑嗪（肼苯达嗪）、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因钠、异烟肼等。在长期和大剂量使用后，患者可能会出现SLE临床症状和实验室变化。他们的致病机制不太清楚：例如，氯丙嗪被认为是双链NDA慢慢结合UVA照射和变性DNA快速结合，临床上暴露在阳光下的皮肤可以使双链DNA变性，容易与氯丙嗪结合产生抗原性物质；另一达嗪与可溶性核蛋白的结合，可以增强体内组织成分的免疫原性。这种药物狼疮样综合征可以在停药时自行消退或残留少数症状。HLA分型示DR4阳性率显著增加，被认为是药源性的SLE遗传素质。狼戈样综合征与特发性红斑狼疮的区别在于：①青海 临床累及肾、皮、神经系统少；②年龄较大；③病程短而轻；④不减少血中补体；⑤血清单链DNA抗体阳性。
(3)有人认为感染 SLE其发病率与某些病毒（特别是慢性病毒）感染有关。类似的包含体物质可以从患者肾小球内皮细胞浆和血管内皮细胞中发现。同时，患者血清对病毒的滴度增加，特别是麻疹病毒和副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、风疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清内有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗体存在，前者通常只能在病毒感染染的组织中找到。在电镜下，这些包含体样的物质是直径20~的小管网结构25μm，簇分布，但也可见于皮肌炎、硬皮病和急性硬化全脑炎。试图将病毒从包含体样物质的组织中分离出来，因此这些物质和病毒关节有待证实。最近有人提出SLE的发病与C型RNA病毒关系密切。作者有47例。SLE测定血清干扰素的结果72.3％增高，属α类型，含酸稳定性和酸不稳定性，干扰素浓度与疾病活动平行。α白细胞受病毒、多核苷酸或细菌脂多糖刺激后产生型干扰素，间接提示病毒感染的可能性。也有人认为LE与结核病或链球菌感染有关。
(4)物理因素 紫外线可诱发皮损或加重原有皮损，少数病例可诱发或加重系统性病变约1/3SLE患者对阳光过敏，Epstein紫外线照射皮肤类型LE大约有一半的患者患有临床和组织学上的典型皮肤损伤。两个月后，皮肤荧光带试验呈阳性，如提前服用阿的平预防皮肤损伤。正常皮肤的双链DNA无免疫原性，紫外线照射后发生二聚化，即DNA胸腺嘧啶二聚体转化为强免疫原性分子，LE患者证实有修复二聚化DNA缺陷。也有人认为紫外线首先损伤皮肤细胞，抗核因子可以进入细胞，与细胞核发生作用，造成皮肤损伤。寒冷和强烈的电光照射也会诱发或加重疾病。一些局限性盘状红斑狼疮暴露在阳光下后可演变为系统性，从慢性到急性。
(5)内分泌因素 鉴于这种疾病的女性明显多于男性，且多发生在生育期，认为雌激素与这种疾病有关，通过阉割动物，雌性NZB小鼠病情缓解，雄鼠病情恶化，支持雌激素的作用。此外，口服避孕药可诱发狼疮样综合征，即15岁以下和50岁以后无性腺活动期间的疾病明显减少。有20名男性作者SLE发现定性激素水平50％血清雌二醇水平增加(对照组)5％增高)，65％(对照组)10％降低)，雌二醇/睾酮的比例高于健康对照组。上述图像都支持雌激素。怀孕期间SLE疾病的变化也与性激素水平的增加有关。此后，由于孕酮水平的快速增加，孕酮/雌二醇的比例相应增加，病情相对稳定，产后孕酮水平降低，病毒可能再次加重。最近的发现SLE患者血清泌乳素值高，导致性激素继发性变化，需要进一步研究。
(6)免疫异常 LE在上述诱因的作用下，遗传素质的人会紊乱身体的免疫稳定功能。当遗传因素强时，弱的外部刺激会导致疾病。相反，当遗传因素较弱时，其发病率需要强烈的外部刺激。身体的免疫稳定性紊乱会导致免疫系统的调节缺陷和抑制T细胞的丧失不仅在数量上，而且在功能上也减少了，使其无法调节产生自身抗体的潜力B淋巴细胞会导致大量自身抗体的形成和疾病。狼疮鼠早期发现有人B细胞过度活跃，但没有调节T细胞缺陷，提出自身抗体的产生B淋巴细胞株，逃脱了T细胞的控制和调节是T当淋巴细胞调节功能正常时，也会产生自身的抗体，即所谓的SLE的B细胞逃脱理论。有人认为是辅助的。T细胞功能过强，导致免疫调节障碍，产生大量自身抗体。也有人建议单核细胞或巨噬细胞可能活力过大，通常会产生刺激辅助因素的某些因素T细胞，或直接刺激B提出细胞，引起自身免疫。“禁株学说”人们认为身体免疫稳定紊乱会导致免疫稳定T、B细胞比例失调或B辅助/诱导细胞和T抑制/细胞毒性细胞比例失调，导致禁株淋厂细胞失控，过度增殖导致自身免疫病变。
近期研究发现SLE细胞因子分泌异常，IL-1它可以由单核巨噬细胞合成SLE的B细胞增殖，介导B自发产生细胞IgG，形成免疫复合物，造成组织损伤。MRL/1pr小鼠肾巨噬细胞含量较高IL-1mRNA，大量的体外培养可以产生IL-1，IL-1可诱导IL-6、IL-8、TNF与狼疮肾炎的发生有关肾炎的发生有关，IL-1活动与光敏有关。50％患者血清中IL-2含量增加，几乎一切SLE患者血清水平中高IL-2R，而且活动期高于缓解期。IL-2主要由CD+4T细胞产生；为T细胞生长因子。SLE患者血清IL-6在活动期间，水平上升更为明显SLE患者有中枢神经系统SEL活动期，IL-10水平升高，IgG生成增多，证据提示更多IL-10在B细胞异常活化起着重要作用。这些细胞因子网络动态平衡失衡导致免疫反应异常，也参与局部致病作用。
自身抗原形成的机制可能是由于①经药物、病毒或细菌、紫外线等作用后，其成分经修饰变化，获得抗原性；②甲状腺球蛋白、晶体、精子等隐藏抗原的释放，在与血流和淋巴系统隔离、创伤或感染后破坏隔离屏障，这些组织成分进入血流，接触免疫活性细胞成为抗原物质；③交叉过敏的结果。
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由于活检标本的皮损类型不同，其病理变化也不同。以下病理变化可作为诊断依据：①过度角化伴有角质栓；②棘层萎缩;③基层液化；④淋巴细胞形成的斑片浸润在皮肤附属器周围；⑤真皮上部水肿、血管扩张和轻度红细胞外渗。
真皮的变化先于表皮，基底层局灶性液化变性是本病组织学诊断的主要依据(图1，2，3)。
【中医病因病机】
中医认为，病变范围可涉及中医温病、内伤杂病和皮肤外科，其病因病机可归纳为内外因。
(1)内因:素体禀赋不足:肾精亏损或七情内伤，疲劳导致阴阳失衡，气血失和，进而血运不畅，气滞血瘀。这是本病形成的内在基础。
(2)外因:感受外邪:外受热毒侵袭是导致本病的外部条件。
根据“肾是先天之本”、“女性以肝为先天”以及五脏相互滋生的理论，肝肾不足往往导致脏腑气血阴阳不足。感受外来邪毒后，一方面可以外伤皮肤，侵蚀肌肉和骨骼，导致红斑和肌肉关节病变；另一方面可以攻击内脏，影响内脏功能。水谷精细运输异常，主要表现为阴液流失、阴虚内热，逐渐发展为阴阳阴阳两虚，最终会因阳虚水泛甚至阴阳离决而危及生命。本病急性期以邪热为主，皮肤瘫痪为主；慢性期或缓解期，多以退正虚，皮肤内脏淤滞为主。
