新生儿溶血病的临床表现取决于抗原强度、个体免疫反应、胎儿补偿能力和产前干预措施。Rh溶血病临床表现较为严重，进展快，而ABO溶血病的临床表现大多较轻。Rh溶血病一般不发生在第一胎，ABO第一胎可发生溶血病。 
胎儿水肿 严重者主要表现为胎儿水肿Rh溶血性疾病，胎儿期有大量红细胞损伤，儿童全身水肿、苍白、皮肤瘀伤、胸积液、腹水、心音低、心率快、呼吸困难、肝脾肿大。胎盘也明显水肿，胎盘重量可达到新生儿体重的比例1∶(3～4)，严重者可发生死胎。胎儿水肿的原因与严重贫血引起的心力衰竭、肝功能障碍引起的低蛋白血症以及继发于组织缺氧的毛细血管渗透性增加有关。
黄疸 溶血病儿童黄疸较早，一般在出生后24h黄疸并迅速发展，血清胆红素主要不与胆红素结合。但也有少数儿童在病程恢复期胆红素显著增加，胆汁粘度综合征。ABO溶血性黄疸较轻，类似于生理性黄疸。
贫血 溶血病儿童有不同程度的贫血Rh溶血病更为明显。如果血型抗体持续存在，可导致溶血继续发生，儿童出生后3～5周发生明显贫血(Hb)
