椎管内神经鞘瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       相当多的观点认为，肿瘤的发生和生长主要是由基因水平分子的变化形成的。许多癌症的形成被认为是由于正常的肿瘤抑制基因丢失和癌症基因的激活。这两种神经纤维瘤疾病已被广泛研究。遗传学研究认为NF1和NF2该基因分别位于第17号和第22号染色体长臂上。常染色体显性遗传是两种神经纤维瘤病，外显率高。NF1发病率约为1/4000次，其中一半是由更新突变引起的散在病例。除脊神经纤维瘤外，NF1临床表现包括咖啡色素斑、皮肤结节、骨骼异常、皮下神经纤维瘤、周围神经丛状神经瘤、视神经、下丘脑胶质瘤、室管膜瘤等儿童常见肿瘤。椎管内的神经纤维瘤远低于椎管外的神经纤维瘤。NF1基因编码的神经元纤维属于GTP蛋白质家族的分子酶激活(220-KD)。GTP蛋白质由其配体激活参与ras降低癌基因。目前推断NF1基因突变导致基因产物形成变异，无法有效引起GTP因此，它促进了脱氧反应ras基因上升加强了生长因子通道的信号，最终导致NF1肿瘤特征产物的出现形成NF1肿瘤。

       NF21970年首次公认独特的肿瘤类型。其发病率相当于NF1的10％。双侧听神经瘤是其定义的特征，但其他脑神经、脊神经和周围神经的施万细胞瘤也很常见。皮肤表现较少NF1“周围性”相比较，NF2似乎更加“中枢性”。NF2基因编码的蛋白质似乎介导了细胞外基质与细胞内结构之间的相互作用，有助于调节细胞分布和迁移。这种肿瘤抑制功能的丧失似乎是一个隐藏的特征，需要在每一个NF2等位基因上含有匹配的突变。零星发生的施万细胞瘤及脑膜瘤常在22号染色体上产生细胞行为异常。肿瘤形成的确切机制至今仍在研究中。Lothe最近的研究表明，一些恶性周围神经鞘瘤与17号染色体短臂形成TP53肿瘤抑制基因失活。

       (二)发病机制

       神经鞘瘤可分为施万细胞瘤或神经纤维瘤。虽然组织培养、电镜分析和免疫组化支持神经纤维瘤和施万细胞瘤有一个共同的起源，即施万细胞，但神经纤维瘤形态学的异形性表明其他细胞参与，如神经元周围的细胞、纤维细胞等。由于形态学、组织学和生物学特征的差异，神经纤维瘤和施万细胞瘤被认为是两个相对独立的群体。神经纤维瘤的组织学特征是富含纤维组织和分散在神经纤维中的肿瘤。一般来说，肿瘤会使受影响的神经产生梭形膨胀，几乎无法识别肿瘤和神经组织之间的界限。多发性神经纤维瘤通常被诊断为多发性神经纤维瘤疾病。施万细胞瘤一般呈球形，不产生受影响神经的扩张，但当呈偏心生长并有明显的附着点时，也难以识别和诊断。组织学特征为细菱形双极细胞核深染，排列密集，星形细胞排列稀少。