妊娠合并特发性血小板减少性紫癜是由什么原因引起的？

       (一)病因

       急性型多发生在病毒感染或上呼吸道感染的恢复期，患者血清抗病毒抗体较高，血小板表面抗体较高(PAIgG)明显增高。

       慢性病前没有明显的前驱感染史，目前认为该病是由血小板结构抗原变化引起的自身抗体引起的，80％～90％有血小板表面相关抗体病例(PAIgG、PAIgM、PA-C3。育龄妇女妊娠期发生慢性型，易复发，表明雌激素增加会吞噬和破坏血小板。

       (二)发病机制

       急性ITP发病机制尚未明确，可能是由于病毒抗原吸附在血小板表面，改变血小板成分的抗原，并与相应的抗体结合，导致血小板损伤，缩短血小板寿命。严重的情况下，血小板的寿命只有几个小时。ITP与血小板表面相关的免疫球蛋白(PAIg)这种增加往往是一过性的。当血小板数开始上升时，PAIg快速下降。此外，病毒可直接损伤血小板，增加血小板损伤。

       ITP组织相容性抗原研究表明，ITP特别适合伴随DR抗原者，HLADR4(LB4)与治疗反应密切相关。这些患者对肾上腺皮质激素疗效不佳，对脾脏切除术疗效较好。一些学者认为，ITP是一些免疫功能异常的表现。系统性红斑狼疮(SLE)血小板减少很常见，7％～26％患者并发ITP。与这相反，<2％的ITP患者最终将发展演变为SLE。这些患者ACL(抗心磷脂抗体)测定往往阳性。<2％的ITP患者最终将发展演变为SLE。这些患者ACL(抗心磷脂抗体)测定往往阳性。

       慢性ITP还没有完全阐明发病机制。ITP血小板相关抗体的研究证实，该病是一组与免疫相关的疾病。

       1975年Dixon血小板表面的免疫球蛋白首次通过定量检测，称为血小板相关抗体(PAIg)。现已证实，80％～90％的ITP患者，PAIg值明显高于正常对照和非免疫性血小板减少性紫癜患者。PAIg血小板与血小板数量和血小板寿命呈负相关。PAIg有PAIgG、PAIgM、PAIgA 3种类型，ITP患者以PAIgG常见增加，可达正常10~20倍以上。PAIg增加的原因尚不清楚，可能是非特异性现象。目前发现了一些血清和血清PAIg相关疾病的增加，如肝硬化，被认为是PAIg并不是ITP与特异性相关的抗体。

       行业已经证实，ITP病人补体3和4(C3、C4，也可与血小板表面一起使用IgG结合，使血小板相关C3和C4(PAC3、PAC4)增高。

       脾脏主要产生抗血小板抗体。ITP脾组织中的病人IgG量比正常比较高5~55倍。血小板特异性也可以在骨髓中检测到。IgG。其他淋巴组织也可以产生少量淋巴组织IgG。最近的研究证实，在ITP患者中，NK细胞数量正常，但其活性存在缺陷ITP患者T细胞免疫调节功能异常导致B细胞分泌抗体，导致血小板损伤。

       目前认为破坏ITP血小板的主要器官是脾脏、肝脏和骨髓，其中脾脏破坏血小板的作用是最重要的。血小板相关抗原抗体的特异性结合使血小板停留在脾脏中，加速损伤。脾脏切除术后，骨髓成为破坏血小板的主要场所。当血液中的抗体滴度较低时，ITP肝脏中很少损伤血小板。若抗体滴度高，血小板表面附着C3b碎片，血小板会在肝脏中受损。ITP患者血小板相关抗体Fab片段与相关抗原结合后，抗体IgG分子的Fc与巨噬细胞的片段暴露Fc在抗体与抗原结合过程中，受体结合激活补体C3的裂解物C3b附着在血小板表面，附有C3b肝脏中的巨噬细胞可以使用血小板C3b受体结合。从而导致附着IgG血小板被吞噬和破坏，严重者可在短时间内显著减少。

       因为慢性ITP它在女性中更为常见，在青春期和更年期后很容易发生，有时在怀孕期间复发，这表明雌激素可能在这种疾病中发挥一定的作用。对老鼠的研究发现，雌激素可以显著刺激单核巨噬细胞系统的吞噬能力。

       综上所述，该病的发生主要是由于血清中的免疫抗体，缩短了血小板的存活期，增加了血小板的损伤，减少了血小板。在少数患者中，巨核细胞也可能受到抗体的影响，并发生数量和质量的变化。