本病原因：钝性脾损伤或穿透损伤、轻度脾梗死或其他疾病；最常见的病原菌是葡萄球菌、链球菌、厌氧菌和需氧革兰阴性杆菌，包括沙门菌；念珠菌是免疫损伤的宿主。
脾化脓性感染一般是继发性的，但其大部分原发病变并不明显，因为原发感染消失后几周甚至几个月才会出现脾脓肿本身的症状，所以患者往往不记得过去的前驱感染。脾脓肿常见感染的原因有:
①最常见的是其他部位的感染病变通过血液传播到脾脏，约占病例总数的75％％～90％；。葡萄球菌链球菌或肺炎球菌败血症或脓毒症血症、心内膜炎和产褥热是脾脓肿最常见的前驱，但几乎所有化脓性感染都可能是脾脓肿的前驱。病变通常通过动脉传播，但腹腔感染也可通过门静脉进入脾脏；
②脾脏损伤或梗死约占脾脓肿的10％％～25％；，即使是较小的创伤也会形成脾血肿，并由继发感染引起脾脓肿和脾梗死。病理性血红蛋白（异常血红蛋白血症或镰状红细胞疾病）也可由脾动脉结扎栓塞引起，也可发生脾梗死。脾梗死是细菌沉着或繁殖的理想病变；
③邻近器官感染也可直接侵入脾脏引起脓肿，但临床罕见，占脾脓肿发病原因的10％％；以下。肾周脓肿、膈下脓肿、急性胰腺炎、胃结肠肿瘤均可直接侵入脾脏，引起脾脓肿；
④免疫抑制或缺陷，如长期使用危重症免疫抑制药。艾滋病患者可能有脾脏感染，除脓肿外，脾囊肿可继发感染，并转化为脾脓肿。
