原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病是怎么引起的

       1、发病原因

       LPD其发病率与原发免疫缺陷有关。PID淋巴细胞增殖及相关淋巴细胞增殖EBV感染有关。

       二、发病机制

       主要机制是宿主对EBV免疫监测功能有缺陷。T细胞控制功能可能完全缺陷，如致命的传染性单核细胞增多，或淋巴瘤样粒细胞肉芽肿等部分缺陷。IgM因为综合征CD40L从而影响突变T细胞/B细胞间的反应和B浆细胞向类型转化的有效分化。

       在APLS，FAS淋巴细胞的积累可能直接导致基因突变LPD。在ALPS凋亡缺陷的严重程度是淋巴瘤的一个重要危险因素。在无免疫缺陷的人群中，FAS突变也与淋巴瘤的发生有关，也支持FAS基因的突变是发生淋巴瘤的重要因素这一观点。

       在AT，继发于ATM基因突变异常DNA淋巴瘤、白血病等肿瘤的重要原因是修复机制。NBS，也存在DNA修复缺陷，但淋巴瘤比其他肿瘤更常见。在分析中PID与肿瘤的因果关系中，一个鲜明的例子是，AT或WAS骨髓移植治疗后，患者对恶性肿瘤的易感性明显降低。

       慢性抗原刺激也可能使一些患者容易患淋巴瘤。CVID在患者中，慢性抗原刺激可导致肺和胃肠道淋巴组织极度增生。这种良性淋巴组织增殖容易发生淋巴肿瘤，但没有直接的因果关系证据。

       总之，PID是LPD前驱病变。发生在某些疾病中LPD淋巴样极度增生往往存在，如ALPS和WAS。WAS患者常伴有血清单克隆免疫球蛋白，其淋巴结可含有明显的浆细胞增生，其中部分为单克隆浆细胞增生。然而，当单克隆扩张，特别是小克隆扩张时，并不一定发展为淋巴瘤。例如，在CVID，VJ-PCR自限克隆可以检测到B细胞群。高IgM综合征的特征是外周血B细胞仅表达IgM和IgD，淋巴结缺乏生发中心，患者经常出现IgM浆细胞广泛增生，最常见于结外病变，如胃肠道、肝脏和胆囊。这些病变可能非常广泛，在明显的淋巴瘤表现之前是致命的。