发布于 2024-03-08 来源:复禾疾病百科
一、病因
肾脏对药物毒性反应特别敏感,主要原因有:
(1)肾血流量特别丰富:占心输出量20%~25%,按单位面积计算,是各器官血流量最大的,因此大量药物可进入肾脏。
(2)肾内毛细血管表面积大:抗原易发生-沉积抗体复合物。
(3)排泄物浓度:作用于肾小管表面的排泄物浓度较高,这是由血流浓缩系统的作用引起的。此外,近端小管对各种药物有分泌和重吸收作用,也增加了药物和肾小管上皮细胞的作用机会。
(4)肾小管代谢率高:在其分泌和重吸收过程中,药物往往集中在肾小管表面或细胞内,容易引起药物中毒。
(5)对药物敏感:肾耗氧量大,对缺血缺氧敏感,对影响血流的药物敏感。
(6)易感性:肾病增加了对药物损害的易感性,低白蛋白血症增加了游离药物的浓度,肾功能不全延长了药物的半衰期。肾病和婴幼儿等特殊人群的肾脏储备功能较低。
2.常见药物易致肾损伤
(1)抗生素及磺胺类:①氨基糖苷类:庆大霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、链霉素、卡那霉素、新霉素等。;用新霉素、卡那霉素,庆大霉素毒性最强。②青霉素:各种半合成青霉素可诱发肾损伤,③第一代头孢霉素是最明显的,④多黏菌素,⑤四环素族:增加蛋白质分解,加重氮血症,⑥两性霉素B,⑦万古霉素和磺胺类药物。
(2)非甾体抗炎药(NSAlDs):包括阿司匹林(乙酰水杨酸)、布洛芬、保泰松、萘普生(甲氧萘丙酸)、消炎痛(消炎痛)、吡罗昔康(炎痛喜康)、喜乐宝等。
(3)X线造影剂:主要为含碘造影剂。
(4)抗肿瘤药物:包括顺铂、氨甲蝶呤、链氨霉素、亚硝基脲(卡莫司汀、氯乙环、己硝脲)。
(5)利尿剂:包括渗透性利尿剂和呋塞米。
(6)中草药:主要有马兜铃,木通,防己,厚朴,细辛,益母草等。
(7)其它药物,如青霉胺、卡托普利、避孕药、环孢素、肾上腺素等。
二、发病机制
1、肾血管收缩,影响肾血流动力学血流减少,可降低肾过滤清除功能,也可导致肾缺血缺氧,导致进一步的肾损伤。
2.肾小管内直接肾毒性药物浓度升高至中毒浓度时,可直接损伤肾小管上皮细胞,损伤程度与剂量有关。机制如下:
(1)直接损伤细胞膜,改变膜的渗透性和离子转移功能。
(2)破坏细胞浆线粒体,抑制酶活性和蛋白质合成,破坏钙内流、细胞骨架结构和上皮细胞坏死。
(3)产生氧自由基。
(4)作用于上皮细胞DNA,交联,或抑制DNA复制酶活性,抑制肾小管上皮细胞代谢。
(5)直接损害高渗透性。
3.免疫炎症反应包括:
(1)细胞介导的免疫机制:在急性过敏性间质性肾炎中发挥重要作用。
(2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体,引起免疫损伤。
(3)药物作用于肾小管或肾间质蛋白,使其成为半抗原或抗原,诱导抗体,形成免疫复合物,刺激免疫炎症反应。
(4)特发性炎症反应。
4.梗阻性肾病变磺胺沉积阻塞肾小管、上皮细胞变性、坏死间质炎细胞浸润、大剂量氨甲蝶呤和超大剂量免疫球蛋白。
5.诱发加重的因素包括:
(1)肾功能下降,药物半衰期延长。
(2)低蛋白血症增加了药物的自由度,使药物更容易达到中毒剂量。上述肾损伤机制可以单独存在,也可以同时由药物刺激。