小儿远端肾小管酸中毒是怎么引起的

       一、病因

       原发性dRTA继发性常染色体显性或隐性遗传dRTA常见于高丙种球蛋白血症、原发性甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒、移植肾排斥反应、髓质海绵肾、梗阻性肾病、特发性高钙尿症肾钙化、Wilson疾病、失盐性先天性肾上腺皮质增生、药物和毒素(如锂、两性霉素)导致肾损伤B，甲苯、地高辛等。

       二、发病机制

       一、发病机制dRTA主要缺陷在于远端小管分泌H+肾皮质集合管上皮细胞中间介细胞功能不足（intercalatedcell），其腔膜上有H+-ATP酶(质子泵)能分泌H+，H+与管腔内的NH3和NaHP04结合后以NH+4和H2PO-4髓质集合管主细胞的形式排出体外（principalcell）具有吸收钠，排出钾的作用，这两种细胞的功能障碍可导致泌H+目前认为有以下机制：

       (1)分泌型（secretorydefect）：H+-ATP酶功能障碍，小管上皮不能分泌H+。

       (2)反漏型（gradientdefect）：细胞膜缺陷H+通透性增加，H+小管上皮细胞反流。

       (3)速率依赖型（rate-dependentdefect）：质子泵泌H+速率下降。

       (4)电压依赖型（voltage-dependentdefect）：降低管腔内负电位差，原发性dRTA常染色体显性遗传主要涉及细胞Cl-HCO3-阴离子交换转移蛋白（AE1）常染色质隐性遗传涉及质子泵B亚基的缺陷（ATP6B1）。

       2.在正常生理正常情况下，远端肾小管和集合管通过H+-Na+交换分泌H+，为调节酸碱平衡，本病远端肾小管排出H+障碍，H+积聚在体内，尿液NH+4和可滴定酸（TA）由于远端肾小管管排出减少，导致代谢性尿酸化障碍和酸中毒H+-Na+导致交换减少K+-Na+交换占优势，使大量K+同时，流失会导致低钾血症Na+回吸收减少，导致低钠血症和继发性醛固酮增加Na+和Cl-的吸收，Cl-潴留导致高氯血症，长期低钾损害远端肾小管浓缩功能，多喝多尿，持续酸中毒导致骨缓冲系统，骨钙、磷游离进入血液，尿钙排出增加，血钙减少，刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺激素，促进骨溶解损伤，减少骨生成，进一步增加尿钙，抑制磷再吸收，增加尿磷，降低血磷，碱性尿有助于尿钙浓度增加，尿磷形成肾结石和肾实质钙盐沉着，然后导致肾间质损伤，最终导致肾功能不全，柠檬酸盐是尿钙溶解的重要因素，当酸中毒时，柠檬酸盐排出减少，重吸收增加，促进肾钙化。