小儿近端肾小管酸中毒是怎么引起的

       一、病因

       1.原发性病因不明，一般认为与遗传有关，仅表现为HCO3-无其他肾小管和肾小球功能障碍的再吸收障碍。

       (一)散发性婴儿为暂时性。

       (2)遗传性为持续性，常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

       2.继发性常继发于全身性疾病，可伴有多种肾小管功能异常（Fanconi）最常见的综合征。

       （1）其他遗传疾病：其他近端肾小管功能障碍的遗传疾病：如特发性范可尼综合征、胱氨酸、眼-脑-肾综合征（Lowe综合征)、遗传性果糖不耐受、酪氨酸血症、半乳糖血症、糖原积累、线粒体肌病、异染性脑白质营养不良等。

       (2)药物和毒素肾损伤:如碳酸酐酶抑制物、过期四环素、甲基3-色酮、马来酸中毒、重金属(钙、铅、铜、汞)中毒等。

       (3)其他:亚急性坏死性脑脊髓病（Leigh法洛四联征、肠吸收不良、甲状旁腺功能亢进、肾囊肿病、遗传性肾炎、肾移植慢性排斥反应、多发性骨髓瘤、Sjgren综合征、淀粉样变性、慢性活性肝炎、复发性肾结石、肾髓质囊性疾病、Wilson病等。

       二、发病机制

       在正常情况下，肾小球滤过的HCO3-99％重吸收，其中近端小管重吸收80％～90％，其余2％在髓襻，8％重吸收远端小管，HCO3-重吸收和小管细胞分泌H+小管中的功能密切相关H+-Na+交换，Na+被重新吸收到细胞内和HCO3-结合成NaHCO3，进入血液，保留碱储备，依赖身体Na+-K+-ATP酶，近端小管重吸收肾小球滤液中大部分的钠，Cl-和水随Na+此外，近端小管主动重吸收全部K+，2/3钙和部分磷酸盐，pRTA重新吸收近端肾小管HCO3-不足，HCO-正常人为肾门槛降低25～26mmol/L，婴儿为22mmol/L，而pRTA时为18～20mmol/L，当患者血浆HCO3-浓度正常时，即有15％以上的HCO3-排尿(正常人只是1％），即使在轻度酸中毒中，若患者血浆中HCO3-浓度仍高于肾阈，则HCO3-只有在严重酸中毒时，患者才能排出酸性尿液，因为近端肾小管对应HCO3-减少重吸收，使Na+-H+交换减少，Na+尿液大量流失，导致低钠、脱水、流失Na+导致继发性醛固酮增多Na+，Cl-滞留，加上原因HCO3-为了维持阴离子平衡，保留损失增加C1-，因此，在醛固酮的作用下，出现高氯血症Na+-K+交换而保留Na+，可引起低钾血症，长期代谢性酸中毒可阻碍生长激素的分泌或反应，导致近端肾小管重吸收HCO3-障碍的原因尚不清楚，可能是肾小管功能发育不成熟。在继发性病因中，主要是由内生代谢物或外来物质损伤近端小管上皮引起的。