血红蛋白C病可根据临床表现、外周血检，特别是血红蛋白电泳进行正确诊断，一般检查如下：
1、外周血HbC病，Hb80～120g/L，MCV平均约为72fl，血片中靶红细胞明显增多，约占30％～100％，网织红细胞增多，约4％～8％，一般不超过10％，HbC性状，血红蛋白正常，网织红细胞无增多，靶形红细胞10％～50％，红细胞的渗透脆性显著降低，镰状细胞HbC疾病，血红蛋白轻度下降，MCV和MCHC降低。
红细胞生存时间缩短，51Crt1/216～20天。
3髓象红细胞显著增生，白细胞系统，巨核系正常。
4.血红蛋白电泳显示几乎所有的血红蛋白都是HbC，HbF轻微增加，没有HbA，血红蛋白C性状:血红蛋白电泳显示HbC占28％～44％，HbA2稍微增加，剩下的就是HbA，镰状细胞HbC疾病:血红蛋白电泳显示HbC和HbS同时存在，没有HbA，在3％将洗檬酸钠溶液中加入洗涤后的红细胞，用玻片覆盖，密封，在室温下几小时后可以看到更多的红细胞中有晶体。
必要时，可根据临床表现和症状选择本病的体征B超、X检查线、心电图、生化等。
