1、生前史
如遗传代谢性疾病引起的肝脾肿大，其家庭成员可能患有同样的疾病、新生儿溶血性肝脾肿大、黄疸史、母亲妊娠感染史，如陶奇感染（即母体感染浆原虫、风疹、巨细胞病毒、疱疹病毒等），会引起先天性异常和肝脾肿大，母亲患有乙型病毒性肝炎，有助于诊断新生儿肝炎综合征，母亲有疟疾史，可引起新生儿疟疾。
2、出生史
母亲产时感染可引起新生儿败血症和肝脾肿大。
3、症状
肝脾肿大的原因不同，新生儿临床症状不同，发烧或体温不升高，不吃牛奶，体重不增加，腹胀、黄疸等症状往往与感染有关，如新生儿败血症、新生儿肝脓肿、新生儿肝炎综合征、低血糖惊厥、呕吐、黄疸、白内障、阻塞性黄疸、新生儿肝炎综合征、严重黄疸、灰白粪便、肝脾肿大、新生儿溶血症、疟疾、贫血、黄疸伴肝脾肿大、出血倾向和紫癜，多见于新生儿血小板减少性紫癜和白血病。
4、体格检查
首先，确定是否有肝脾肿胀，最好在新生儿安静时进行体检，触摸动作轻，触摸肝脾，应注意其肿胀程度和质地，注意肝脾本身的特点，肝脾肿胀程度可作为观察诊断和治疗效果的参考。
