发布于 2024-03-08 来源:复禾疾病百科
1.线粒体肌病
主要表现为四肢近端肌肉无力伴运动耐受性。它可以在任何年龄发生,在儿童和年轻人中更为常见。肌肉无力进展非常缓慢,可以缓解复发。病人几十年后仍然可以照顾自己。婴儿线粒体肌病有两种类型:婴儿致死性和良性。致死性婴儿肌病多发生在出生后一周,表现为肌肉力量、肌肉张力低下、呼吸困难、乳酸中毒和肾功能不全,1岁以上死亡。良性婴儿肌肉疾病表现为婴儿期肌肉力量、肌肉张力低下和呼吸困难。1岁以后症状缓解,逐渐恢复正常。
最常见的基因异常是mtDNA3250位点突变。酶复合体主要是生化缺陷Ⅰ缺乏,也可以有复合体Ⅱ、Ⅲ缺乏肌肉活检可见大量。RRF,血清肌酶多正常或轻度升高。可能有高乳酸血症。
2.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和中风
是一组以卒中为主要临床特征的线粒体病,呈母性遗传,80%;20岁以上患者。特征性临床表现为反复头痛、呕吐、皮质盲(偏盲)和偏身感觉障碍。头痛表现为偏头痛或偏颅面痛,反复呕吐可伴有或不伴有偏头痛。皮质盲是本综合征的一个非常重要的症状。在30岁以下枕叶卒中患者中,14岁%为MELAS。有时是局限性癫痫MELAS中风发作的前兆是本综合征的特征之一。其他伴随症状包括身材矮小、智力低下、肌力丧失、感音性耳聋和癫痫。
酶复合体Ⅰ缺乏是MELAS最常见(50%)除复合体外,还有生化缺陷Ⅲ和Ⅳ缺乏。80%的MELAS在mtDNA3243位点上有移位突变,有些患者在3271、3252、3260、3291位点上也发现了移位突变。MELAS脑病理的主要变化是大脑和小脑的皮质和牙核呈海绵状变性,大脑皮质、基底核、丘脑、小脑和脑干多灶性坏死。缺氧性脑病的病理特征也可见于脑皮质假分层状坏死MELAS,此外,脑弥漫性钙化也很常见。由于大量异常线粒体聚集在脑血管平滑肌、内皮细胞和神经元细胞中,目前尚不清楚中风是由脑血管疾病还是神经元功能障碍引起的。肌肉活检可见RRF与强琥珀酸脱氢酶反应性血管(stronglySDH-reactivevessel,SSV)。脑CT表现为脑白质,特别是脑皮质下白质多发性低密度炉灶,基底核对称或全脑弥漫性钙化。
3、伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫
这是母性的遗传方式。它可以在40岁之前发病,在10岁左右发病。其主要临床特征是小脑共济失调、肌阵挛或肌阵挛性癫痫。母亲可以表现出部分表现,如耳聋或癫痫(包括失神、紧张和强迫阵挛)。伴有身材矮小、精神运动迟缓、神经性耳聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、颈部脂肪瘤、周围神经病、心脏病和糖尿病等症状。
MERRF酶复合体的生化缺陷多为酶复合体Ⅳ缺乏,其次是酶复合体Ⅰ和Ⅳ缺乏。80%的MERRF患者在mtDNA8344位点有移位突变。脑病变主要涉及小脑齿状核、红核、壳核和Luys身体。肌肉的主要病理变化为:RRF和SSV,后者反映了线粒体聚集在血管内皮和平滑肌细胞中。血液或脑脊液乳酸水平可提高。CT可见脑萎缩。
4、Kearns-Sayre综合征(KSS)及Pearson综合征
KSS大多数疾病发生在20岁之前,主要是分布式的。除眼外肌瘫痪外,还伴有视网膜色素变性和(或)心脏传导障碍,还可出现身材矮小、神经性耳聋和小脑共济障碍。Pearson综合征是一组婴儿非神经系统紊乱症状,包括全血细胞下降、胰外分泌功能障碍、肝功能异常、肾功能衰竭、幸存者后期KSS表现。这两种综合征的遗传基础是mtDNA大量重复。
5.慢性外眼肌麻痹
目前还不能完全确定家性的。目前,家族性疾病的遗传方分为母性遗传或常染色体显性遗传。它可以在任何年龄发生,但在20岁之前很常见。临床表现为眼球运动障碍、眼睑下垂、短暂复视,多伴有疲劳和肢体近端无力。肌肉活检病理可见大量RRF细胞色素氧化酶(COX)缺失。在电镜下,可以看到大量异常的线粒体聚集在肌膜下,形成异常的线粒体脊和内晶体样包含体。脑脊液检查可能会增加乳酸和蛋白质。国内学者研究证实mtDNA杂合缺失,另经DNA测序证实mtDNA10909位点产生新的PvuⅡ酶切位点被单个碱基取代,被认为是一种新的点突变(陈清棠等。,1996),使用蛋白质A胶体金法(PGA)在肌肉组织和线粒体酶复合体中发现标记和免疫电镜观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ结合的金粒度降低,表明线粒体呼吸链中酶复合体活性降低(宋东林等,1996)。
6、Leigh病
又称亚急性坏死性脑脊髓病(subacutenecrotizingencephalomyelopathy)。是家族性或散发性线粒体脑肌病。部分为母性遗传,部分为常染色体隐性遗传。出生后6个月~2岁内发病。典型症状为喂养困难、共济失调、肌张力低下、精神运动性癫痫发作、脑干损伤引起的眼睑下垂、眼肌麻痹、视力丧失、耳聋。临床上,应考虑儿童反复发作的共济失调、肌张力下降、手足徐动和呕吐症状。%;基因异常和MERRF相同,为mtDNA8344和8993位突变。脑损伤的分布和病理特征Wernicke脑病很相似,但比Wernick脑病范围较广,表现为丘脑、基底核、中脑、脑桥、延髓、脊髓双侧对称海绵变化,伴有髓鞘脱失、胶质和血管增生,周围神经可发生脱髓鞘变化。Wernicke脑病的区别在于乳头体很少受累。除电镜下线粒体增多外,肌肉活检无其他异常。CT和MRI基底核和脑干病变常被发现。血液和脑脊液乳酸水平几乎都增加了。
7、Leber遗传性视神经病
指青春期或成年期急性或亚急性遗传性视神经萎缩。1871年由Leber第一次报告。男性容易发病,任何年龄都可能发病,通常是20岁~30岁。临床表现为急性或亚急性中央视力缺损。一开始,单眼视力不清楚。几周或几个月后,眼睛受累。视力损伤通常很严重,可导致全盲。早期可能有视盘水肿,萎缩期后视盘变得苍白。LHON一个显著的特点是瞳孔对光的反应仍然存在,即使在严重的中央视觉缺陷。大多数视力丧失是可持续的,但相当多的患者可以有客观的视力改善,有些甚至是戏剧性的。除视觉症状外,还有中枢神经系统的症状和体征、周围神经系统疾病和心脏传导障碍。
LHON复合体的主要生化缺陷是复合体Ⅰ缺乏,基因异常为mtDNA除14484和3460点突变外,还有11778位点的移位突变报告。LHON主要病理变化是视神经和节细胞层变性,无明显炎症过程。外膝六层有明显的跨神经元变性(transitionaldegeneration)。肌肉活检无RRF和SSV其它酶组织化学异常。
8、Wolfram综合征
主要临床表现为青少年糖尿病和耳聋。该病具有不同年龄、程度、多器官和母系遗传特征。基于遗传mtDNA中tRNA亮氨酸(1eu)3243位基因点发生A→G碱基置换。MELAS一致的表型突变综合征。