外阴表皮内瘤变是怎么引起的

       一、病因

       1、与HPV感染与人乳头瘤病毒有关VIN尤其是浅层细胞VIN1和VIN2在中间，常见的原因HPV感染引起的病变，如核周空晕、细胞膜增厚、双核和多核，可在细胞浆中形成伴有细胞核偏位的病变，但这些病毒VIN感染HPV外阴湿疣的诊断依据往往与HPV6，11分子生物学技术证明80％VIN与HPV16有关，Basta等发现在VIN年轻的外阴患者(45岁)61.5％患者伴有感染。<45岁)中，61.5％的患者伴有感染。

       2.与免疫缺陷有关的人类免疫缺陷病毒(HIV)长期服用免疫抑制剂(甾体激素抑制剂(甾体激素和组织移植抑制剂)VIN发病率显著增加。

       3.与外阴营养不良有关的外阴上皮内瘤样病变在硬化性萎缩性苔藓中比增生性营养不良更为常见。

       4.吸烟经常与性行为和烟草应用发生变化VINⅢ级别的风险增加也与性伴侣数量的增加有关。VINⅢ流行病学研究发现，HPV年轻时感染性传播疾病VIN患者中常有HPV感染与性生活史(包括性伴侣数量、第一次性生活年龄)有关。

       另一项研究发现，与宫颈病变有相同的危险因素，VIN与宫颈病变有关，约15％的VIN患者存在宫颈病变。

       6.外阴上皮内瘤样病变与外阴癌有关I水平与外阴癌的关系尚不确定，但一些流行病学数据表明，这种联系是存在的，如VIN平均年龄小于浸润癌患者10～20岁，95～18％VIN经过仔细检查，发现有浸润癌，Jones等对5例VIN患者随访2～8年后，5例患者逐渐发展为浸润癌；另一位作者报道说1973～1977至1988～1992年VIN发生率增加了3倍，其中发生率增加了3倍3.4％相反，作者报道了浸润性癌的进展VIN自然退化，有人报道分子DNA分析对VIN可诊断病变的恶性程度，HPV某些类型，在VIN病因起着重要作用，尤其是一些年轻患者VIN活检标本可分离HPV6，11，16通过其他亚型PCR反应测得80％的VIN病变中存在HPV16。

       二、发病机制

       病理性核分裂常见于外阴上皮内瘤样病变，上皮中上层有活性有丝分裂，核浆比例增加，散在多核和未成熟细胞增加，根据细胞成熟度、核异形性、细胞排列结构和有丝分裂活性，包括角化过度、角化不完全等非特异性变化，VIN可分为1级(轻度不典型)、2级(中度不典型)、3级(重度不典型或原位癌)。

       1.轻度非典型增生上皮过度增生和异形细胞变化仅限于上皮下1/3。

       2.上皮层变化为上皮下2/3，中度不典型增生。

       3.重度非典型增生上皮层变化超过2/3。原位癌的非典型增生涉及整个上皮层，但不穿透基底膜。

       正常外阴上皮的厚度因部位不同而不同：前庭常见<0.3mm，小阴唇0.3mm，大阴唇0.4mm，而在VIN平均厚度为0.57mm，而且由于年龄(绝经后或绝经前)、部位(位于毛囊中央或侧面)、角化过度(疣病变少或多)等因素，不同厚度可波动0.1～0.2mm，而HPV肿瘤发生的机制是改变基因表达，导致细胞内异常蛋白质的产生，如L2和E7mRNA在VIN另外，病变增加，HPV原癌基因E6和E7可使肿瘤抑制基因RB和P53失活。<0.3mm，小阴唇0.3mm，大阴唇0.4mm，而在VIN平均厚度为0.57mm，且因年龄(绝经后或绝经前)，部位(位于毛囊中央还是侧方)，过度角化情况(疣样病变的少或多)等因素的不同厚度可波动0.1～0.2mm，而HPV引起肿瘤发生的机制为通过改变基因表达导致异常细胞内蛋白的产生，如L2和E7mRNA在VIN病变中是增高的，另外，HPV原癌基因E6和E7可使肿瘤抑制基因RB和P53失活。