肾小管疾病是怎么引起的

       一、1型肾小管性酸中毒(远端)

   

       1.原发性:肾小管功能多为先天性缺陷，可散发，但多为常染色体隐性遗传。

   

       二、继发性：肾盂肾炎最常见。

   

       (1)自身免疫性疾病:干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、慢性活动性肝炎、特发性高γ球蛋白血症、冷球蛋白血症、类风湿性关节炎、肺纤维化、原发性胆汁性肝硬化、血管炎等。

   

       （2）与肾钙化有关的疾病：甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、维生素D中毒、Milk-Alkali综合征、特发性高钙尿症、遗传性果糖不耐受症Fabry病、Wilson病等。

   

       (3)药物或中毒性肾病:两性霉素B（amfortericinB）、镇痛药、锂（lithium）、棉酚、粗棉籽油、甲苯环己氨基磺酸盐（toluene

   

       cyclamate）等。

   

       (4)遗传系统性疾病:Ehlens-Danlos综合征(皮肤弹性过度综合征)、镰状红细胞贫血、遗传性椭圆形红细胞增多、Marfan骨硬化伴碳酸酐酶综合征Ⅱ髓质海绵肾、髓质囊肿病等缺乏症。

   

       (5)其他:慢性肾盂肾炎、梗阻性肾病、肾移植、高草酸尿症、麻风等。

   

       肾小管性酸中毒2型(近端):单纯的HCO3--重吸收缺陷(如碳酸脱氢酶缺乏)很少见，多种物质复合重吸收缺陷较为常见。

   

       1.原发性:常染色体多为显性遗传或散发性，如肾脏Na+-

   

       HCO3-协同转运蛋白的编码基因SLC4A4突变可引起永久性伴眼病的简单性近端RTA。

   

       二、一过性(暂时性):多发生在婴儿身上。

   

       3.碳酸酐酶活性的变化或缺乏:如CAⅡ基因突变导致骨硬化、RTA、脑钙化和钠潴留。

   

       三、四型肾小管性酸中毒

   

       1.醛固酮分泌减少

   

       (1)缺乏原发性醛固酮:Addison疾病，双侧肾上腺切除术，各种合成肾上腺盐皮质激素酶，如21-羟化酶缺乏、碳链裂解酶缺乏等；催化皮质酮18甲基氧化甲基氧化酶缺陷等。

   

       (2)长期大量使用肝素可抑制醛固酮合成。

   

       (3)肾素水平低对醛固酮分泌刺激过少:糖尿病肾病、肾小管间质性疾病、药物（β受体阻滞药，ACEI或AT1.阻断或抑制肾素-血管紧张素系统、非甾体解热镇痛药等。

   

       二、远端肾小管对醛固酮的反应减弱(醛固酮耐受性)。