女性的青春期延迟有哪些症状

       一、体质(特发性)青春期延迟

   

       身体青春期延迟是儿童青春期发育延迟的主要原因之一。这些患者通常有阳性家族史。患者的母亲大多有月经初潮延迟或父亲、同胞、兄弟姐妹有青春期延迟（14~18岁）病史。主要原因是GnRH脉冲发生器的激活延迟导致下丘脑在青春期不够强GnRH脉冲释放，全身促性腺激素细胞无法有效刺激LH和FSIH，GnRH与患者年龄相比，水平表现出功能缺乏，但与其生理发育一致。肾上腺皮质功能和性腺功能往往落后，不同于单一促性腺激素缺乏症患者，肾上腺功能往往发生在正常年龄。

   

       13~16岁患者仍缺乏任何第二性征的发育，其特征是身材矮小幼稚。从外观上看，估计他们的年龄比实际年龄小，但孩子完全健康，智力正常，大约60％儿童家庭成员（特别是父母）有类似的晚熟病史，身体青春期延迟儿童出生，体重和身高一般正常，但生长发育相对缓慢，伴有骨年龄成熟延迟，身高往往相当于相应年龄儿童身高的第三个百分点或低于此值，在整个儿童身材较短，波动在相应年龄的第三个百分点，但身高增长率接近正常，约为每年5cm在正常儿童生长发育突然的年龄阶段，体质性青春期发育延缓儿童生长发育仍然缓慢，与同龄人的差异逐渐扩大。在第二性征发育延迟的同时，其身高和骨龄成熟度相应落后（1~3年），但当达到一定年龄时，第二性征发育成熟，身长突然增加，身高和骨骼也正常。本病儿童青春期的启动落后于实际年龄，但往往与骨龄一致。当女孩的骨龄为11~13时，青春期就会出现LH分泌增加，与睡眠与睡眠相关的夜晚LH脉冲分泌也出现在白天LH分泌高峰，骨龄超过18岁仍无青春期启动者，绝大多数患者不能出现青春期发育，但也有例外。

   

       体检显示身材矮小，其他（包括外生殖器）正常，营养良好，部分儿童可出现早期青春期发育的一些特征，如阴道粘膜变化、浅发，有时甚至表现出非常早期的青春期乳房发育、内分泌功能检查和头部X线，CT检查正常，促性腺激素水平和对等GnRH血浆的反应低于实际年龄，适应其骨龄GH对各种刺激试验反应正常或减少，但摄入小剂量激素后恢复正常。

   

       Baumann一种新型的矮小症是单一的GH缺乏，继发GHRH受体（GHRHR）在印度次大陆三个无关家庭中发现基因失活性突变GHRHR的细胞外端（E72X或E50X）有相同的无义突变，在巴西东北部人群中发现的另一个突变是基因内容子1的接合点突变。其遗传方式为常染色体隐性遗传（基因位于第7号染色体短臂上），为单一性GH女性成人平均身高为114~130cm，身材匀称，小头畸形，骨龄和青春发育延迟，但生育正常。

   

       二、低促性腺激素性腺功能减退

   

       低促性腺激素性功能减退（HH），青春期延迟、不孕、血清促性腺激素水平低，HH大多数病例的分子机制尚不清楚，但描述了下丘脑垂体基因的单个基因突变，Kallmann因为综合征KAL基因（位于Xp22.3）突变；先天性肾上腺皮质发育不全HH是由于DAX1基因(位于X染色体基因1剂量敏感性反转-先天性肾上腺皮质发育不全的关键区，dosage-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1）突变是一种罕见的突变X-连锁隐性遗传病，GnRH受体，leptin及leptin常染色体隐性遗传性受体突变HH，另外，单一性FSH和LH缺乏相应的β由亚基因突变引起HH表型，尽管已取得了很大的进展，但仍有大约90％的HH原因不明，本病的临床表现因患者年龄早晚、激素缺乏程度以及是否与其他垂体激素合并而异。

   

       1.缺乏获得性促性腺激素

   

     许多颅内疾病，如鞍内或鞍外肿瘤、头部创伤、感染引起下丘脑、垂体损伤、性腺功能减退往往是腺垂体功能减退的表现之一，颅咽管瘤导致下丘脑、垂体功能障碍和性幼稚最常见的肿瘤，患者头痛、视力障碍、短、糖尿病和肢体疲劳，常有眼底和视力异常，除性激素低，还有其他激素，如GH，TSH，ACTH或AVP等，有时PRL随着儿童鞍内肿瘤的增加，泌乳素瘤是鞍内肿瘤中较为常见的一种，因为它内源性阿片肽活性增加，抑制GnRH脉冲分泌可导致青春期发育受阻，但通过溴隐亭治疗，病情往往明显改善。此外，鞍区其他异位松果体瘤多为生殖细胞瘤，部分患者青春期未开始。颅内压升高的症状伴有其他垂体功能下降的症状，容易发生尿崩和组织细胞增生。（Hand-Schüler-Christian可侵蚀下丘脑-垂体区域性能下降，青春期不启动，尿崩症等垂体功能常见下降。本病可表现为单一局部病变，也可累及骨、肺、肝等多器官。罕见的中枢神经肿瘤包括下丘脑或视神经胶质瘤、星形细胞瘤和嫌色细胞瘤、创伤、炎症和特异性感染（如结核病），很少导致青春期延迟。性腺功能下降的患者往往与其他垂体激素相结合，蜘蛛网膜囊肿儿童也可能出现全垂体功能下降和尿崩症。对于身材矮小、手脚小、智力差的患者，应考虑中枢神经系统病变导致各种垂体激素缺乏的可能性。

   

       下丘脑颅内病变-垂体功能的影响取决于其位置、继发性脑积水以及是否接受过手术或放疗。这种病变不仅会导致下丘脑-垂体激素的缺乏也会导致下丘脑-垂体-性早熟是由性腺轴激活引起的。

   

       2.先天性促性腺激素缺乏

   

       （1）Kallmann综合征：单一性促性腺激素缺乏，儿童身体发育不受影响，青春期无第二性征，表现为宦官体型、四肢长、上下量《0.9，除性幼稚外，还伴有嗅觉障碍，研究证实该Xp22.3的一种基因（KAL基因）有缺陷，嗅觉基板的GnRH胚胎期细胞向大脑移动障碍，患者LH脉冲分泌缺陷导致性腺发育不良或不良。

   

       （2）先天性肾上腺皮质发育不全和促性腺激素缺乏：青春期年龄不发育的主要原因是缺乏促性腺激素，但由于糖皮质激素和盐皮质激素缺乏，如果不及时替代治疗可能不会存活到青春期，根据基因缺乏的范围，患者也可以合并Duchenn肌萎缩、甘油激酶缺乏、鸟氨酸羧基甲酰转移酶缺乏、智力低下等GnRH脉冲治疗有效。

   

       (3)单纯性促性腺激素缺乏:性幼稚是由促性腺激素低下引起的，无身体异常。

   

       （4）PraderWilli综合征主要表现为明显肥胖、矮小、性幼稚幼稚、智力低下。它还具有婴儿期肌肉张力低、手脚小、眼睛杏仁样的特点。大约有一半的患者伴有15号染色体长臂的间隔性缺失（Del15q11-12），几乎所有患者都缺乏父亲来源的15号染色体。

   

       （5）Laurence-Moon-Biedl综合征主要表现为肥胖、身材矮小、多指趾畸形、色素性视网膜炎、智力低下、低促性腺激素性腺功能减退。这是一种常染色体隐性遗传疾病。患者视网膜病变进行性加重，直至失明。约有5~10岁儿童15％视网膜色素沉着，20岁73％肥胖往往始于幼儿期。

   

       3.特发性垂体矮小症

   

     由于下丘脑释放激素缺陷，垂体功能往往较低，首先表现为矮小，然后表现为幼稚，身材矮小为早期表现，单一GH不同的患者，即使没有外源性类固醇激素治疗，后者也可以在骨龄达到11~13岁时出现青春期发育。GH治疗后骨龄达到这个水平，青春期不会开始，性激素替代治疗有效。

   

       4.功能性促性腺激素缺乏

   

     全身代谢紊乱明显，营养不良或精神因素，剧烈运动可导致促性腺激素分泌低，不能启动性腺轴功能活动，当去除上述因素时，下丘脑-垂体-据认为，性腺轴的功能活动将恢复正常，体重将下降到正常80％以下常导致促性腺激素分泌功能障碍、性不发育或发育停滞，加强营养，使体重增加并保持一段时间-垂体-性腺轴功能可以恢复。常见疾病包括神经性厌食症、糖尿病、坏死性肠炎等。近年来，研究认为瘦素在调节饥饿时神经内分泌变化方面起着重要作用48h后来，血瘦素浓度下降，体重下降，一些神经内分泌反应开始，包括甲状腺激素分泌减少，应激素（ACTH，可松)分泌增多，低促性腺激素性腺功能低下，排卵延迟，下丘脑神经肽Y（NPY）mRNA增强表强，生殖能力下降，腹腔给予重组者瘦素后，甲状腺激素升高，应激素降低正常，NPY瘦素作为青春期代谢和摄食相关的启动信号，下降到正常，排卵正常，作用于下丘脑，加速青春期和生殖功能的启动，Abima瘦素加速成熟的机制有两个方面，一是瘦素的直接作用GnRH神经元诱发其脉冲分泌或加速GnRHmRNA表达；第二，可以通过其他因素引导(如NPY，γ-氨基丁酸、谷氨酸等。)，其中瘦素和NPY的关系。

   

       慢性肾衰竭及其治疗可干扰青春期的启动和发展，包括内分泌、代谢、神经心理异常和药物影响，肾衰竭儿童即使肾移植，青春期平均推迟2年，其生长高度不如健康儿童、镰状细胞贫血、地中海贫血、骨髓移植等血液疾病，可引起下丘脑和（或）垂体损伤GH分泌不足、性功能不全、甲状腺功能低下、生长和性发育延迟。

   

       神经性厌食症患者内分泌激素变化复杂，LH，FSH雌二醇水平低，病情严重，LH脉冲频率降低，脉冲范围降低，体重低于理想体重75％者，单次GnRH刺激后LH连续静脉反应不明显或消失GnRH（频率为90～120min）刺激，LH脉冲反应与正常青春期相同，表明神经性厌食症患者的闭经主要是功能性的GnRH由于抑制下丘脑，剧烈运动导致青春期延迟和闭经GnRH脉冲发生器导致促性腺激素分泌不足，与体重减轻无关。这种作用可能部分是由内源性阿片肽引导的。正常体重脂肪少、运动量大的女运动员和芭蕾舞演员青春期延迟，原发性和继发性闭经发生率高。即使停止运动后几个月体重没有明显变化，青春期和月经初潮也会出现。

   

       囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）它是影响西北欧白种人的常见疾病，可导致营养不良和生长发育延迟，后者是由于营养不良引起的下丘脑-垂体-近年来，研究表明，囊性纤维化患者、类固醇激素和甲状腺激素的合成受到影响，促进甲状腺激素刺激碘的摄入和排出合成甲状腺激素，促性腺激素也刺激氯离子Leydig细胞转移是由合成类固醇类激素引起的CF原发性缺陷是穿膜转导调节因素（transmembraneconductanceregulator，CFTR）的突变，CFTR是存在于“湿”上皮顶端膜（apicalmembraneofwetepithelia）由于这些激素的合成可能性和CFTR所以想想CF激素合成缺陷是生长发育延迟的部分原因。

   

       三、高促性腺激素性腺功能减退

   

       大多数患者是由遗传因素引起的性腺分化和发育异常，如Turner综合征核型为45，XO或其变异型，呈女性外表，身材矮小，性幼稚，乳腺不发育，原发性闭经，常伴有身体的畸形，单纯性性腺发育不全亦常见，核型46，XX，46，XY，其他原因导致高促性腺激素青春期延迟较少，青春期前女孩因其他疾病化疗或盆腔放疗可导致青春期发育延迟，此外，自身免疫性卵巢炎，由于卵巢功能衰竭和原发性闭经、月经稀少或青春期发育停止，卵巢阻力是一种罕见的原发性腺功能减退，患者PSH和LH受体异常，血液FSH，LH水平上升，其他原因17α-羟化酶缺陷导致性激素合成障碍，半乳糖血症非常罕见。