本病原因尚不明确，可能与感染因素有关(如EB白细胞抗原病毒、支原体等。)与遗传易感性有关(HLA)-DR阳性患者的发病率比正常人高34～4倍。HLA-DR4部分氨基酸排列和病原体排列(EB病毒)有类似的基因片段，因此HLA可作为病原体的受体或自身抗体的受体，受到免疫损伤，刺激B淋巴细胞产生类风湿因子(IgGFc段抗体)。IgG类风湿因子与自身抗原结合形成原位或循环免疫复合物，激活细胞免疫，释放大量细胞因子(如IL-1，IL-六、肿瘤坏死因子TNF-α等)，引起关节滑膜炎，逐渐破坏关节软骨，导致骨质疏松、骨质破坏、韧带硬化，最终导致关节畸形、废用。
