1、脊柱关节炎包括的所有疾病中B抗原均显著增加。研究证实，强直性脊柱炎与反应性关节炎相似B27抗原频率。炎性肠病性关节炎的外周关节炎是肠外受累的证据，但其B抗原表达不会增加。然而，75名炎症性肠病性关节炎患者患有脊柱炎％与B27抗原。这些发现表明，炎症性肠病性关节炎的发病机制与强直性脊柱炎相似，携带HLA-B炎症性肠病性关节炎患者发展为强直性脊柱炎的风险较高。单纯银屑病患者HLA-B27的发病率没有增加，外周型银屑病关节炎患者也没有增加B27增高的证据，但45％；银屑病性脊柱炎B27抗原，但与强直性脊柱炎和反应性关节炎有关B抗原的相关性显著降低。然而，这些研究证实，牛皮癣关节炎应该包括在脊柱关节炎中。这些数据表明，脊柱炎性关节炎中一定有其他因素发挥作用。一定形式的儿童慢性关节炎也应包括在脊柱关节炎的范围内，关节疾病较少的儿童较高B27频率。然而，由于缺乏惠普尔病和白塞病HLA-B脊柱关节炎不再包括27的相关性和其他特征。
2、HLA-B27阳性单合子双胞胎发病率和10％.强直性脊柱炎患者HLA-B表明环境因素也很重要。在非基因致病因素中，感染较多。HLA-B27转基因鼠研究还发现，转基因鼠生活在无菌环境中，无强直性脊柱炎，表明环境因素是HLA-B27相关疾病发生不可或缺的条件。然而，尽管许多研究表明强直性脊柱炎与感染有关，但到目前为止，还没有积极的证据表明强直性脊柱炎的启动与致病菌有关，微生物在强直性脊柱炎中的作用尚不清楚。肿瘤坏死因子-α（TNF-α），受体通过两种肿瘤坏死因子（TNFR1及TNFR2)细胞因子的作用可能与强直性脊柱炎的发病机制有关。免疫组化分析发现TNF-α是强直性脊柱炎患者骶髂关节中介炎症的重要细胞因子，也促成了第一批TNF抑制剂治疗强直性脊柱炎的临床试验。
