一、病毒
早已证实C型RNA肿瘤病毒或称逆转录病毒是哺乳类动物如小鼠，猫，牛，绵羊和灵长类动物自发性白血病的病因，这种病毒能通过内生的逆转录酶按照RNA顺序合成DNA复制品，即前病毒，当它插入宿主的染色体时DNA中后可诱发恶变。
2.肿瘤病毒携带病毒源瘤基因(v-onc)，大多数脊椎动物(包括人类细胞)都有基因v-onc同源基因称为瘤基因，v-onc被整合入宿主细胞的基因体内后可使邻近的基因发生恶变，逆转录病毒的感染也可致源瘤基因激活，成为恶性转变的基因，导致靶细胞恶变，进入体内的病毒基因即使不含有v-onc，如果改变了基因的正常功能，也可能引起白血病。
3.人类白血病血病的病毒病因已有几十年的历史，但至今只有成人T细胞白血病一定是病毒引起的。
二、遗传因素
1.遗传因素与某些白血病有关。白血病患者中有白血病家族史8.1％，而对照组仅0.5％，近亲结婚人群急性淋巴细胞白血病的发病率是预期的30倍。一些染色体畸变和断裂的遗传性疾病通常伴有较高的白血病发病率，如Down先天性血管扩张红斑综合征(Bloom综合征)和Fanconi贫血等。
2.儿童急性淋巴细胞白血病50％有一种特殊的掌纹，叫做Sydney线，白血病和HLA抗原型有一定的联系，如急性淋巴细胞白血病HLA-A2和A9所有这些都表明遗传因素与白血病的发病有关，但对大多数白血病来说，白血病毕竟不是遗传性疾病。
三、放射因素
1.电离辐射可引起白血病，其作用与放射剂量和辐射部位有关，一次大剂量(1~9Gy)或多次小剂量可引起白血病。
2.全身和放射野的大照射，特别是骨髓的照射，会导致骨髓和免疫。染色体的断裂和重组仍然可以在照射几个月后观察到，放射线可以导致双股DNA可逆性断裂可复制和排出细胞内致瘤病毒。放射可诱发急性、慢性非淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病，但未见慢性淋巴细胞白血病，发病前常有骨髓抑制期，潜伏期约2~16年。
四、化学因素
苯对白血病的作用是肯定的，苯急性白血病主要是急性粒细胞白血病和红白血病，烷化剂和细胞毒药物可导致继发性白血病，大多数继发性白血病发生在原淋巴系统恶性肿瘤和恶性肿瘤容易产生免疫缺陷，乳腺癌、卵巢癌和肺癌化疗后也容易发生继发性白血病。
