胶质母细胞瘤生长速度快，病程短，70％～80％病程为3~6个月，病程超过1年的病程仅为3~6个月10％，病程较长的患者可能从恶性程度较低的星形细胞瘤演变而来。有些病例可能因肿瘤出血而中风。由于肿瘤生长迅速，脑水肿广泛，颅内压明显。几乎所有患者都有头痛、呕吐、视盘水肿和头痛(73％)，精神改变(57％)，肢体无力(51％)，呕吐(39％)，意识障碍(33％)与言语障碍(32％)，肿瘤浸润损伤脑组织，引起一系列局灶症状。患者有不同程度的偏瘫、偏身感觉障碍、失语症和偏盲症。神经系统检查可以发现偏瘫(70％)，脑神经损害(68％)，偏身感觉障碍(44％)与偏盲(39％)，与星形细胞瘤和少枝胶质细胞瘤相比，癫痫的发病率约为33％患者有癫痫发作，约20％患者表现为冷漠、痴呆、智力丧失等精神症状。
